[發明專利]一種低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法及其在糖尿病治療中的應用

有效

• 申請號: 202010632302.6
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111557273B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 李軍;蒲翔;陳云志;王慶學;柴藝匯;劉曉清
• 申請（專利權）人: 貴州中醫藥大學
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K49/00
• 代理公司: 貴陽易博皓專利代理事務所(普通合伙) 52116
• 代理人: 張浩宇

本發明公開了一種低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，該方法通過低溫環境的調控結合喂養飼料飲食節律的改變，或者單獨通過喂養飼料飲食節律的改變，誘導動物形成體重增加、高血脂、高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗為主要標志的2型糖尿病動物模型。本發明通過實驗研究結果表明，低溫環境及夜間限時飲食可誘導SD大鼠形成體重增加、高血脂、高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗等2型糖尿病的主要標志，且能夠顯著降低腸道微生物多樣性，接近人類2型糖尿病的發病模式，構建的糖尿病動物模型可用于研究2型糖尿病的發病機制，尋找其早期診斷的相關靶點，研發治療藥物及防治方法。

技術領域

本發明涉及一種2型糖尿病動物模型的構建方法，尤其是通過低溫環境及晝夜飲食節律調控快速誘導2型糖尿病動物模型的方法，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

糖尿病已成為21世紀全球最嚴重的公共衛生問題之一，其中絕大多數為2型糖尿病。2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，是因胰島素分泌相對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質、脂肪和繼發的水、電解質代謝紊亂，以高血糖為主要標志的內分泌-代謝性疾病。臨床主要表現為“三多一少”，“三多”指多尿、多飲、多食，“一少”指身體消瘦，兼有疲乏、煩渴等癥狀。研究表明當今社會2型糖尿病的高發病率與人類生活水平的提高、生活方式及行為（尤其是晝夜飲食）的改變密切相關，因此解析2型糖尿病的發病原因對2型糖尿病的早期診斷及防治具有重要意義。

目前的2 型糖尿病模型主要由自發性2型糖尿病動物模型及實驗性2型糖尿病動物模型構成，其中自發性2型糖尿病動物因其來源相對較少，飼養、繁殖條件要求高，動物昂貴等缺點，限制了其在科學研究中的應用和普及。實驗性2型糖尿病動物模型是用高脂飲食、鏈脲菌素(streptozocin , STZ)及四氧嘧啶等方法損傷胰臟或胰島β細胞導致胰島素缺乏，或用各種拮抗劑對抗胰島素的作用，引起實驗性糖尿病或實驗性高血糖。此外，自發性高血壓大鼠與2型糖尿病患者的早期病理生理基礎都是胰島素抵抗，因此在糖尿病機制研究和藥物療效評價中發揮重要作用。然而，這些動物模型的制作方法與人類2型糖尿病的發病存在明顯差異，尤其不能揭示生活方式及行為的改變在2型糖尿病過程中的作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，通過模擬生活方式及行為改變誘導2型糖尿病的動物模型，研究其發病機制，為2型糖尿病的早期診斷及防治提供新途徑。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，該方法是通過低溫環境的調控結合喂養飼料飲食節律的改變，或者單獨通過喂養飼料飲食節律的改變，誘導動物形成體重增加、高血脂、高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗為主要標志的2型糖尿病動物模型。

上述的低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，具體說，所述的低溫環境為低于動物適宜的環境溫度，飲食節律改變為限時喂養一段時間后改變限時喂養的時段及時長。

前述的低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，作為一種優選方案，所述的低溫環境為16~25℃。

前述的低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，作為一種優選方案，所述喂養的飼料采用高脂飼料或普通飼料。

前述的低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，作為一種優選方案所述動物為大鼠、小鼠、裸鼠、家兔、豚鼠、猴子或猩猩等動物。

前述的低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法，作為一種優選方案，所述誘導的時間為10~20天。

低溫及飲食節律調控誘導2型糖尿病動物模型的方法在糖尿病治療中的應用。

上述的應用，可以將所述方法構建的糖尿病動物模型用于研發糖尿病的早期診斷試劑及方法。