[發明專利]一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途

有效

• 申請號: 202010631485.X
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN111617074B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 李延兵;郭衍
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/357;A61P27/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 彭東梅;林麗明

本發明屬于生物醫學技術領域，涉及青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素藥物的新用途，更具體地，涉及一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在治療Graves眼病的藥物中的用途。本發明證實了青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素對眼眶成纖維細胞的過度增殖、成脂分化、透明質酸分泌及纖維化有明顯抑制作用，這些效果疊加展示了青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素對Graves眼病病理主導因素——眼眶成纖維細胞病理生理的有效調控，從病理生理層面上表明青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素對Graves眼病有潛在治療價值，是一種藥物新用途，從而可以節省社會和科研資源。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，涉及青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的新用途，更具體地，涉及一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在治療Graves眼病的藥物中的用途。

背景技術

Graves眼病(Graves ophthalmopathy，GO)是Graves病最常見的甲狀腺外表現，約占50％，表現為瞼攣縮、突眼、疼痛、紅腫，甚至導致視神經壓迫，引起失明，嚴重影響患者健康與生活質量。目前臨床應用糖皮質激素有效率為63％(口服)到88％(靜脈沖擊)，但常常只針對急性期或中重度患者，且無法逆轉GO的浸潤性突眼，副作用如水腫、肥胖、骨質疏松等也限制其應用，而手術及放射治療僅作為其補充治療，因此亟需探索針對病因的治療新策略。眼眶成纖維細胞(Orbital fibroblasts，OFs)過度地增殖、成脂分化、分泌親水性粘多糖，使眼眶內容物增多，眶內壓力增大，同時分泌炎癥因子募集炎癥細胞，是造成突眼及炎癥浸潤的核心因素，但目前針對眼眶成纖維細胞減緩突眼的藥物很有限。

研究發現自噬在眼眶成纖維細胞的增殖及分化早期起到至關重要的調控作用，因此抑制自噬可能是針對眼眶成纖維細胞治療Graves眼病非活動期突眼的新策略。Goodall等人用表達熒光LC3的腫瘤細胞株篩選青蒿素(artemisinin，ARS)等多種抗瘧藥發現抗瘧藥均在不同程度上對自噬有抑制作用，說明抑制自噬可能是抗瘧藥的共同機制之一。而青蒿素及其衍生物是一種廣泛應用于臨床的老藥，有良好的安全性和耐受性。我們以Graves眼病患者手術切除的眶周脂肪組織中分離提取的眼眶成纖維細胞為研究對象，證實青蒿素(artemisinin，ARS)及其衍生物青蒿琥酯(artesunate，ART)和雙氫青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)顯著抑制眼眶成纖維細胞的各方面病理機理包括增殖、分化、透明質酸分泌及纖維化，有望成為Graves眼病的新療法，具有重要的科學意義與社會意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服上述現有技術中的缺陷和技術不足，提供一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在治療Graves眼病的藥物中的新用途。

本發明的技術方案如下：

一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途，所述用途是青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在制備治療和/或緩解Graves眼病的藥物中的應用。

一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途，其特征在于：所述青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在制備抑制眼眶成纖維細胞的增殖的藥物中的應用。

一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途，其特征在于：所述青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在制備抑制眼眶成纖維細胞的成脂分化的藥物中的應用。

一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途，其特征在于：所述青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在制備抑制眼眶成纖維細胞透明質酸的合成及分泌的藥物中的應用。

一種青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素的用途，其特征在于：所述青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素在制備抑制眼眶成纖維細胞纖維化的藥物中的應用。

另外，上述方案中，將青蒿素或衍生物青蒿琥酯、雙氫青蒿素制備成藥物制劑，其制劑形式為為片劑或注射劑。