[發(fā)明專利]一種化合物和納米膠束有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010631376.8 | 申請日： | 2020-07-03 |
| 公開（公告）號： | CN111704682B | 公開（公告）日： | 2021-11-26 |
| 發(fā)明（設計）人： | 卞旺青;何燕;盧宇靖;龍威;張焜;張智;陳澤豐;王亞坤;陳霓平;黃藝斌 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣東工業(yè)大學 |
| 主分類號： | C08B37/08 | 分類號： | C08B37/08;C09K11/06;A61K47/69;A61K47/61;A61K31/337;A61P35/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 化合物 納米 膠束 | ||
本發(fā)明涉及有機合成領域，尤其涉及一種化合物和納米膠束。本發(fā)明公開了一種如式(I)所示的化合物。該化合物中透明質(zhì)酸作為腫瘤的的靶向載體和腫瘤細胞表面過度表達的CD44配體。該化合物通過透明質(zhì)酸配體?受體介導作用準確地靶向識別并到達腫瘤區(qū)域時，腫瘤細胞中過表達的酯酶通過破壞TP與透明質(zhì)酸之間的酯鍵，從而釋放出TP，當TP被釋放到細胞質(zhì)中后，其因在納米膠束中聚集而發(fā)生猝滅的熒光就會得到恢復，所以在近紅外光的照射下，腫瘤區(qū)域就會發(fā)出紅色的熒光，從而實現(xiàn)了腫瘤部位的特異性熒光成像。
技術領域
本發(fā)明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種化合物和納米膠束。
背景技術
近年來，腫瘤疾病一直是人們關注的焦點，而隨著醫(yī)學生物技術的發(fā)展，對診療一體化的研究也越來越深入。1988年，PharmaNetics首席執(zhí)行官John Funkhouser首次提出“診療”一詞，即通過診斷與治療相結(jié)合進行癌癥的研究。其包括個性化醫(yī)療、藥物基因組學和分子影像學，并通過更進一步的分子研究來開發(fā)出更高效的新型靶向治療、優(yōu)化藥物選擇，通過檢測治療后患者反應，提高藥物療效和安全性，以消除對患者的不必要治療，從而為整個醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省大量成本。通過診療一體化的研究，如果在診斷過程中癌癥的發(fā)生發(fā)展受到阻礙，隨后的癌癥治療將會容易的多，由于快速增長的癌癥組織周圍會形成滲透性脈管系統(tǒng)，研究人員可以通過增強藥物的滲透滯留效應（EPR）來有效遞送抗癌藥物。因此，早期的化學研究工作主要集中抗腫瘤藥物的合成并將其特異性地遞送至癌癥組織。在早期階段，通過成像技術與藥物傳遞系統(tǒng)相結(jié)合，如計算機斷層掃描術（CT）、磁共振成像（MRI）和熒光成像（FL）等。
熒光成像（FL）技術屬于功能成像，熒光物質(zhì)經(jīng)合適的激發(fā)波長激發(fā)后發(fā)射熒光，通過熒光信號的收集實現(xiàn)成像，可從分子和細胞水平實現(xiàn)腫瘤的診斷，而且熒光成像有很多的優(yōu)點，如靈敏度高、組織穿透能力強等。因此，開發(fā)出一種優(yōu)良的熒光探針是本領域急不可待的。
發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明提供了一種化合物和納米膠束，該化合物能夠靶向定位到腫瘤區(qū)域，用于腫瘤的熒光成像。
其具體技術方案如下：
本發(fā)明提供了一種化合物，如式（I）所示結(jié)構(gòu)；
式（I）；
其中，n為4000~7000。
透明質(zhì)酸（HA）是一種天然帶負電荷的親水性強的多糖，與式（IV）所示的化合物，一種的疏水有機小分子（TP）以化學鍵的形成結(jié)合形成兩親性分子，使得兩親性分子保持著更可靠的穩(wěn)定性。并且由于透明質(zhì)酸與在腫瘤細胞膜表面過度表達的CD44受體有著天然的親和力，這就使得透明質(zhì)酸不僅成為載體，而且成為腫瘤特異性藥物傳遞的靶向配體。另外，透明質(zhì)酸作為一種多糖，具有良好的生物相容性，用其遞送TP，可防止過敏反應，而且由于腫瘤的繁殖會消耗大量的葡萄糖，這也就使得透明質(zhì)酸（HA）表現(xiàn)出更強的靶向性。
透明質(zhì)酸配體-受體介導作用準確地靶向識別并到達腫瘤區(qū)域時，腫瘤細胞中過表達的酯酶通過破TP與透明質(zhì)酸之間的酯鍵，從而釋放出TP，當TP被釋放到細胞質(zhì)中后，其因在納米膠束中聚集而發(fā)生猝滅的熒光就會得到恢復，所以在近紅外光的照射下，腫瘤區(qū)域就會發(fā)出紅色的熒光，從而實現(xiàn)了腫瘤部位的特異性熒光成像。
本發(fā)明還提供了上述化合物的制備方法，包括以下步驟：
步驟1：將式（II）所示的化合物與式（III）所示的化合物進行反應，得到式（IV）所示的化合物；
步驟2：將所述式（IV）所示的化合物與透明質(zhì)酸進行酯化反應，得到式（I）所示化合物；
式（II）；式（III）；式（IV）；式（I）；
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