[發明專利]基于PRSS35通路檢測肝癌或肝癌預后的產品及基于PRSS35通路的肝癌治療藥劑

在審

• 申請號: 202010630380.2
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN113862352A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 高平;張華鳳;王烴
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;馮振寧

本發明公開了一種基于PRSS35通路檢測肝癌或肝癌預后的產品及基于PRSS35通路的肝癌治療藥劑。該產品包括PRSS35基因或PRSS35蛋白的檢測物質。所述檢測物質為特異擴增PRSS35基因的引物對、特異識別PRSS35蛋白的試劑及特異結合PRSS35蛋白的試劑中的一種。本發明發現PRSS35在體內肝癌腫瘤中的表達較正常肝組織中明顯下調；肝癌病人血清中PRSS35的蛋白水平相較于正常人也明顯下調。在小鼠肝臟內外源過表達PRSS35可顯著減慢小鼠誘導肝癌的進展。基于此，PRSS35通路分子可以是腫瘤輔助診斷標記物，可以是腫瘤治療有效靶點，還可以是肝癌患者生存預后指標。

技術領域

本發明涉及肝癌檢測領域，具體涉及一種基于PRSS35通路檢測肝癌或肝癌預后的產品及基于PRSS35通路的肝癌治療藥劑。

背景技術

肝癌是最常見的嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，根據2019年中國癌癥報告，原發性肝癌是目前我國第 4 位常見惡性腫瘤及第 2 位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。原發性肝癌主要包括肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝內膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和 HCC-ICC 混合型 3 種不同病理學類型，3 者在發病機制、生物學行為、組織學形態、治療方法以及預后等方面差異較大，其中HCC 占 85%～90%（因此本專利以HCC作為主要研究對象，后續所提到的肝癌皆為HCC）。但目前對于肝癌的治療方式主要是手術及TACE介入治療，藥物通常只作為輔助治療手段；診療手段主要是各種影像學檢查，而生物標志物檢測如AFP，DFP檢測，因為存在諸多陰性患者，通常只作為輔助手段。因此，進一步闡明肝癌發生發展過程中的關鍵分子機制，對于開發新的肝癌治療藥物和早期診斷標志物尤為關鍵。

現今已有眾多報道表明，在肝癌發生發展過程中，肝臟細胞內有許多的蛋白及其所介導的分子通路發生了改變，以滿足腫瘤細胞生存和大量增殖的需求。近年來，隨著測序技術和質譜技術的發展及完善，對于肝癌分子機制的研究逐漸從小通量向大通量發生偏移，如2019年賀福初院士通過運用高通量非標記蛋白質組學技術，比較了110例肝癌病人的肝癌組織和癌旁組織的蛋白質組，系統性地分析了肝癌發生時蛋白水平發生了顯著改變的細胞內的蛋白分子，并根據這些改變將110例肝癌病人做了更為細致的分子分型，對肝癌的治療和診斷具有重要意義和價值。

同時，肝臟作為人體最主要的內分泌器官之一，肝癌發生發展過程中，其分泌蛋白質組也發生了顯著的改變。分泌蛋白質組是細胞分泌到細胞外環境中的蛋白質的總稱，分泌蛋白參與了多細胞生物細胞間信號傳遞等重要作用。因此，分泌蛋白對肝癌的診斷和治療也具有重要意義，同時由于肝臟分泌蛋白會大量存在于血液中的特性，更適合也更容易作為靶標檢測和靶向治療的分子。但之前由于分泌蛋白收集及分析存在一系列技術難題，相較于細胞內分子及信號通路的研究則相對滯后。但隨著質譜技術的發展，研究者們通過對細胞系水平的分泌蛋白質組和血清蛋白質組進行分析研究，取得了一系列的進展，已經陸續有21個分泌蛋白作為各類癌癥的診療靶標進入了26個臨床試驗。但與細胞內分子的研究程度相比和從分泌蛋白總數來看，該領域還存在大量的空白與未知。

發明內容

為了克服現有技術存在的不足或缺陷，本發明提供了一種基于PRSS35通路檢測肝癌或肝癌預后的產品及基于PRSS35通路的肝癌治療藥劑。

本發明的目的至少通過如下技術方案之一實現。

本發明基于PRSS35通路在抑制肝癌發生發展過程中發揮的作用及其機制，提供了PRSS35通路中的分子作為潛在的肝癌發生發展抑制分子在肝癌診斷、治療以及預后關系中的應用。

本發明為肝癌治療提供新的理論依據和全新分子通路，本發明還為肝癌提供了新的輔助診斷和預后診斷的產品。

本發明提供的一種基于PRSS35通路檢測肝癌或肝癌預后的產品，包括PRSS35基因或PRSS35蛋白的檢測物質。本發明發現的可以顯著抑制肝癌的分子通路是PRSS35基因/蛋白所介導的分子通路。