[發明專利]一種可控擇時零級釋藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 202010628991.3
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111557923A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發明（設計）人: 周衛;王沁瑩;焦杰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/30;A61K47/44;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K45/00;A61K31/138;A61K31/4045;A61K31/4422
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;李曉峰

1.一種可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：它包含一個含藥的緩釋片芯和包覆在所述片芯周圍的發揮時滯和保護片芯作用的以蠟質材料阻滯劑和填充劑為主要組成成分的壓制包衣層。

2.根據權利1要求所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：

按重量百分比計，所述的片芯包括以下組分：1％～85％藥物、0％～92％填充劑、5％～80％緩釋材料、0％～5％粘合劑、0.3％～2％潤滑劑，各組分重量百分比之和為100％；

按重量百分比計，所述的壓制包衣層包括以下組分：10％～75％填充劑、20％～85％蠟質材料阻滯劑、0％～5％粘合劑、0.3％～1.5％潤滑劑，各組分重量百分比之和為100％。

3.根據權利要求1或2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述片芯和所述壓制包衣層中的填充劑各自獨立的為糊精、乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、無水磷酸氫鈣、二水磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、二水硫酸鈣、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一種或多種的組合。

4.根據權利要求2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述片芯中的緩釋材料為具有一定膨脹能力的親水凝膠緩釋材料；優選的，所述的緩釋材料為羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙纖維素、聚氧乙烯、卡波姆、聚維酮、海藻酸鈉、黃原膠、瓜爾膠中的一種或多種的組合。

5.根據權利要求1或2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述的蠟質材料阻滯劑為山崳酸酯、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、氫化蓖麻油、巴西棕櫚蠟中的一種或多種的組合。

6.根據權利要求2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述片芯和所述壓制包衣層中的粘合劑各自獨立的為羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉、明膠中的一種或多種的組合。

7.根據權利要求2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述片芯和所述壓制包衣層中的潤滑劑各自獨立的為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、微粉硅膠中的一種或多種的組合。

8.根據權利要求1或2所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述的藥物為需要實現擇時且緩釋給藥的藥物，或者無需時辰給藥，但需要長期服用并實現零級釋放的藥物。

9.根據權利要求8所述的可控擇時零級釋藥系統，其特征在于：所述的需要實現擇時且緩釋給藥的藥物為用于治療高血壓、心絞痛、哮喘、關節痛、早醒性失眠癥的藥物，包括但不限于鹽酸維拉帕米、鹽酸地爾硫鹽酸普萘洛爾、美托洛爾、硝苯地平、賴諾普利、燈盞花素、卡托普利、單硝酸異山梨酯、鹽酸曲美他嗪、阿司匹林、布洛芬、褪黑素、硫酸沙丁胺醇、茶堿、鹽酸羅沙替丁醋酸酯；所述的無需時辰給藥，但需要長期服用并實現零級釋放的藥物包括但不限于帕羅西汀、米拉貝隆、帕利哌酮、阿莫西林、鹽酸胍法辛、普瑞巴林、碳酸鋰、鹽酸文拉法辛。

10.權利要求1或2所述的可控擇時零級釋藥系統的制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

(1)選擇兩種型號的沖頭，Ⅰ號沖頭直徑小于Ⅱ號；

(2)片芯的制備：

將片芯中的藥物、填充劑和緩釋材料分別過60目篩，混勻，加粘合劑制軟材，制粒，經干燥、整粒后加潤滑劑混勻得含藥層顆粒，使用Ⅰ號沖頭壓制得到片芯；

或者，將片芯中的藥物、填充劑和緩釋材料分別過60目篩與潤滑劑混勻，使用Ⅰ號沖頭壓制得到片芯；

(3)包衣顆粒的制備：

將蠟質材料阻滯劑與填充劑分別過60目篩，混勻，加粘合劑制軟材，制粒，經干燥、整粒后加潤滑劑混勻得包衣顆粒，備用；

或者，將蠟質材料阻滯劑與填充劑分別過60目篩混勻后加熱熔融后冷卻至室溫，研磨粉碎，制粒，加潤滑劑混勻得包衣顆粒，備用；

(4)壓制包衣片的制備：使用Ⅱ號沖頭，先將一半量的包衣顆粒倒入沖模，再將已經壓制好的片芯放置于沖模的中心位置后預壓，再將剩余的一半包衣顆粒填入壓片即得。