[發明專利]一種高靶向性細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料及制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010628688.3
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111874897A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 解笑瑜;王嗣岑;胡琪;魏芬;侯曉芳;劉霞
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C01B32/194
• 分類號: C01B32/194;C07D311/30;C07D473/12
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 李紅霖

一種高靶向性細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料及制備方法和應用，通過將細胞膜包覆在磁性氧化石墨烯表面，得到的細胞膜仿生磁性氧化石墨烯具有特異性配體識別位點，采用細胞膜通過靜電作用和氫鍵作用包覆于磁性氧化石墨烯表面。反應條件溫和，不會破壞石墨烯結構，同時得到的細胞膜涂層具有特異性識別位點，實現復雜中藥樣品中活性組分的分離和富集，通過細胞膜固相萃取方法，實現中藥中活性成分的快速識別富集，對提高分析效率具有重要的意義。

技術領域

本發明屬于仿生材料技術領域，涉及一種細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料及制備方法和應用。

背景技術

石墨烯(G)因其獨特的電子性能、光學性能和生物相容性等，在生物醫學器件領域有廣泛的應用，如生物傳感器、生物顯像劑、光熱治療試劑和藥物運載工具等。近年來，生物系統的復雜性對多任務處理的需求日益增長，要求G基納米材料具有多功能性，包括主動靶向、細胞相容性、信號刺激等。人們開發了各種功能化方法對石墨烯進行改性。經過化學功能化修飾的G基納米材料可以顯著提高生物相容性和功能性，滿足各種生物醫學需求。然而，通常的化學修飾常會用到危險試劑，其微量殘留物不適合生物醫學應用。因此，開發新的簡便、高效、低毒性、多生物功能的G基納米材料功能化方法對生物應用的發展具有重要的技術意義。

除了化學方法，自然和生物系統激發了許多新穎的仿生修飾方法。通過DNA、蛋白質、多糖、脂質等各種大分子的直接修飾，功能化G納米復合材料被賦予優異的性能，廣泛應用于藥物輸送、熒光探針、生物組織工程等。此外，功能化G基納米復合材料還具有良好的靶向性，可以有效地結合復雜基質中的特異化合物?；谝陨蟽烖c，功能化G基納米材料用于藥物先導物的發現。盡管上述功能化方法能賦予納米體系靶向性，但簡單的生物大分子功能化方法不足以模擬體內復雜生物界面，并且在制備過程中，相應分子的自然結構可能會發生變化。

近年來，傳統的化學修飾已經廣泛地應用于氧化石墨烯的結構改造和性能提升。然而，該修飾過程需要化學試劑，微量殘留物影響生物醫學的應用，同時化學修飾條件較為劇烈，會破壞石墨烯的結構，進而影響其性能。

發明內容

本發明的目的在于提供一種簡便、高效、低毒性、多生物功能的一種細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料及制備方法和應用，目的是顯著提高G基納米材料的生物相容性和功能性，滿足各種生物醫學需求。

本發明為實現上述目的，采用如下的技術方案：

一種細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料的制備方法，采用細胞膜對磁性石墨烯進行仿生修飾，得到細胞膜磁性石墨烯藥物篩選材料。

本發明進一步的改進在于，采用溶劑熱法制備磁性石墨烯。

本發明進一步的改進在于，將GO加入到EG中進行超聲，然后加入FeCl₃·6H₂O，超聲，再加入NaAC攪拌均勻，最后進行水熱反應，得到磁性石墨烯。

本發明進一步的改進在于，水熱反應的溫度180-220℃，時間為5-7 h；GO、EG與FeCl₃·6H₂O的比為80-90mg：60-70mL：0.3-0.4g：300mg。

本發明進一步的改進在于，細胞膜通過以下過程制得：

對EGFR/HEK293細胞計數，當細胞數目不低于10⁷時，采用胰蛋白酶消化液消化，得到細胞懸液；將細胞懸液于4℃下離心，沉淀即為EGFR/HEK293細胞；向得到的沉淀中加入Tris-HCl緩沖溶液，然后破碎細胞，得到混懸液；然后將混懸液于4℃條件下離心，吸取上清液轉移到離心管中，4℃條件下離心，得到的沉淀為細胞膜。