[發(fā)明專(zhuān)利]一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010628441.1
• 申請(qǐng)日: 2020-07-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111603441B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮文學(xué);李楊洪
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 瑞希（重慶）生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K47/34;A61K47/26;A61K31/573;A61K31/167;A61K31/045
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。該溫敏凝膠按重量百分比計(jì)，包括兩親性聚氨基酸共聚物3?5％，泊洛沙姆4077?12％，余量為水，還包括活性成分0.1?10％、皮膚外用制劑中可接受的輔料6?26％。該溫敏凝膠中通過(guò)加入兩親性聚氨基酸共聚物，適當(dāng)解除了泊洛沙姆407對(duì)濃度的依賴(lài)，能夠在同一泊洛沙姆407濃度下適當(dāng)?shù)靥岣吣z化溫度。該溫敏凝膠具較高的穩(wěn)定性和藥物緩釋能力。該溫敏凝膠制備方法簡(jiǎn)單，易操作，且成本低，適合擴(kuò)大化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

泊洛沙姆(Poloxamer)為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，為聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)三嵌段共聚物。其中，泊洛沙姆407共聚物具有熱可逆性，其室溫下的液體狀態(tài)有利于給藥，室溫下高于溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變溫度的凝膠狀態(tài)有利于藥物的長(zhǎng)時(shí)間釋放，延長(zhǎng)了許多局部制劑(如口服、直腸、外用、眼用、鼻用和注射制劑)的藥物制劑滯留時(shí)間。泊洛沙姆407的疏水內(nèi)核-親水外殼結(jié)構(gòu)通過(guò)疏水相互作用，其疏水內(nèi)核可包裹疏水性藥，提高了難溶性藥物的溶解性。但泊洛沙姆407單獨(dú)使用時(shí)存在一些弊端，例如泊洛沙姆407對(duì)濃度有很大的依賴(lài)性，隨著濃度升高，膠凝化溫度下降，使得泊洛沙姆407的應(yīng)用受到了一定限制。目前，將其與其他輔料如泊洛沙姆188或其他高分子聚合物聯(lián)用，通過(guò)優(yōu)化溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變溫度或增加生物粘附性，可改善泊洛沙姆407溫敏凝膠釋藥特性和生物性能，拓展其應(yīng)用范圍。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠；目的之二在于提供一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、一種兩親性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆溫敏凝膠，按重量百分比計(jì)，所述凝膠包括如下組份：兩親性聚氨基酸共聚物3-5％，泊洛沙姆407 7-12％，余量為水。

優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)，所述凝膠還包括活性成分0.1-10％。

優(yōu)選的，所述活性成分為抗生素、止痛劑、解熱藥、抗菌藥、抗過(guò)敏藥、抗痤瘡劑、麻醉劑、抗炎癥藥、止血?jiǎng)⒕S生素、血管擴(kuò)張劑、抗組胺藥或類(lèi)固醇中的至少一種。

優(yōu)選的，所述活性成分為左氧氟沙星、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素B、枯草桿菌肽鋅、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷吡啶、丁哌卡因、四卡因、沙夫卡因、利多卡因、苯佐卡因、磺胺嘧啶銀、氫化可的松、去氫甲睪酮、胰蛋白酶、苯甲唑啉、肝素、丙嗎卡因、蘆薈、維甲酸、視黃醇、視黃醛、薄荷醇、辣椒辣素、α-羥基酸、維生素E或維生素E衍生物中的至少一種。

優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)，所述抗菌膠束還包括皮膚外用制劑中可接受的輔料6-26％。

優(yōu)選的，所述輔料包括保濕劑、潤(rùn)濕劑、防腐劑或增溶劑中的至少一種；所述保濕劑占所述凝膠總重量的0.3-10％；所述潤(rùn)濕劑占所述凝膠總重量的5-10％；所述防腐劑占所述凝膠總重量的0.01-1％；所述增溶劑占所述凝膠總重量的1-5％。

優(yōu)選的，所述保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇、氨基酸、乳酸鈉、尿素、透明質(zhì)酸、糖蛋白或硫酸軟骨素中的至少一種；所述潤(rùn)濕劑為乙醇、甘油、丙二醇、透明質(zhì)酸鈉、聚谷氨酸或吐溫中的至少一種；所述防腐劑為尼泊金酯類(lèi)、苯甲酸、三氯叔丁醇、羥苯酯類(lèi)、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、季銨鹽類(lèi)、洗必泰的鹽類(lèi)、咪唑烷基脲或尼泊金酯的鹽類(lèi)中的至少一種；所述增溶劑為司盤(pán)80、辛酸葵酸甘油酯、二乙二醇單乙基醚、卡波姆，聚乙烯吡咯烷酮_、κ-角叉菜膠、結(jié)冷膠、明膠、藻酸鹽或藻酸鹽的衍生物中的至少一種。

優(yōu)選的，所述兩親性聚氨基酸共聚物中親水段為聚天冬氨酸、聚賴(lài)氨酸或聚谷氨酸中的至少一種，疏水段為聚丙氨酸、聚苯丙氨酸、聚亮氨酸、聚異亮氨酸、聚色氨酸、聚纈氨酸或聚蛋氨酸中的至少一種。