[發(fā)明專利]大晶粒碳酸鑭的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010628379.6
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111533159A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭亮;楊學(xué)謙;李菁;翟民;王孟;朱建益;孔令金;于康;劉文坤;白臣生
• 申請（專利權(quán)）人: 山東齊都藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C01F17/247
• 分類號: C01F17/247;C01F17/10
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種大晶粒碳酸鑭的制備方法。包括以下步驟：1)將濃鹽酸加入到氧化鑭與水的懸濁液中，制備氯化鑭溶液；2)將碳酸氫鈉用純化水溶解，得到碳酸氫鈉溶液；3)向氯化鑭溶液中加入一定量碳酸氫鈉溶液，制備碳酸鑭晶種，然后按一定速率梯度降溫，每降到一個溫度梯度，向體系中加入一定量的碳酸氫鈉溶液，保溫養(yǎng)晶一段時間，得到8水碳酸鑭濕品；4)將8水碳酸鑭濕品脫水制備出含4～5個結(jié)晶水的碳酸鑭。本發(fā)明采用梯度降溫，分段加料的方法，逐步誘導(dǎo)析晶，使晶核緩慢長大，得到的產(chǎn)品粒徑均勻，顆粒大，流動性好，能夠滿足制劑需求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種大晶粒碳酸鑭的制備方法。

背景技術(shù)

高磷血癥是終末期腎功能衰竭重要的并發(fā)癥之一，80％的腎透析患者患有此病。有研究顯示，在終末期腎衰患者中，持續(xù)的鈣磷乘積升高和高磷血癥與病人的死亡率呈正比關(guān)系。所以控制高磷血癥對改善終末期腎衰患者生活質(zhì)量和降低死亡率有重要意義。

碳酸鑭(Fosrenol)是由英國夏爾(shire)公司首家開發(fā)的一種新型磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。它具有結(jié)合磷酸鹽的速度快、量大、胃腸道幾乎無吸收、體內(nèi)組織中的積聚量低、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前治療腎病中高磷酸鹽血癥選擇性最好的新藥。

從現(xiàn)有文獻(xiàn)和專利看，碳酸鑭的制備方法主要有兩種，一是碳酸鹽沉淀法；二是碳酸氫鹽沉淀法。英國約翰遜馬西有限公司在中國專利CN 1184428A中公開了一種含有選擇的碳酸鑭水合物的藥物組合物，涉及到碳酸鑭水合物的制備方法，用氧化鑭做原料，與硝酸或鹽酸制備成硝酸鑭或氯化鑭，再用碳酸鈉沉淀，得到八水碳酸鑭，再經(jīng)烘干脫水，得到4～5水碳酸鑭水合物。申請人為北京大學(xué)的中國專利CN102432055A重復(fù)該制備方法時發(fā)現(xiàn)碳酸鑭中夾雜一定的堿式碳酸鑭，分析認(rèn)為是由于鑭離子是硬路易斯酸，具有很強(qiáng)的與氫氧根結(jié)合的能力，在制備碳酸鑭時，如果不注意控制條件，很容易生成堿式碳酸鑭。碳酸氫鹽由于堿性較弱，不易生成堿式碳酸鑭。碳酸氫鹽沉淀法包括碳酸氫銨沉淀法和碳酸氫鈉沉淀法。碳酸氫銨沉淀法會產(chǎn)生大量氨氮廢水，環(huán)保壓力大。碳酸氫鈉理化性質(zhì)溫和，使用方便，是制備碳酸鑭的理想原料。

中國專利CN102432055A公開了一種用于治療高磷血癥的碳酸鑭納米顆粒、其制備方法及用途，該專利給出了一種碳酸鑭納米顆粒的制備方法，但是，發(fā)明人重復(fù)該方法時發(fā)現(xiàn)，即使未經(jīng)過球磨處理的碳酸鑭原料，由于顆粒較小，流動性差，壓片時，出現(xiàn)了物料難以混勻，黏沖，可壓性差等缺點(diǎn)，難以滿足生產(chǎn)要求。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種大晶粒碳酸鑭的制備方法，采用該方法制備的碳酸鑭產(chǎn)品粒度分布均勻、顆粒大、流動性好、適合壓片，能夠解決現(xiàn)有產(chǎn)品可壓性差的問題。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明所述的大晶粒碳酸鑭的制備方法，包括以下步驟：

(1)氯化鑭溶液的制備：將濃鹽酸加入到氧化鑭與純化水的懸濁液中，過濾，得到氯化鑭溶液；

(2)碳酸氫鈉溶液的配制：將碳酸氫鈉用純化水溶解，得到碳酸氫鈉溶液；

(3)8水碳酸鑭的制備：

向氯化鑭溶液中加入一定量的碳酸氫鈉溶液，加料過程中溫度保持在40～45℃，加畢，保溫攪拌1.5～2.5小時；然后梯度降溫，每降到一個溫度梯度，都加入一定量的碳酸氫鈉溶液；最后溫度降至0～10℃，過濾，水洗，得到8水碳酸鑭濕品；

(4)4～5水碳酸鑭的制備：

將8水碳酸鑭濕品于70～80℃下脫水，即得4～5水碳酸鑭。