[發明專利]預防病毒性傳染病的活疫苗

在審

• 申請號: 202010626899.3
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111671891A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: 陳繼明
• 申請（專利權）人: 陳繼明
• 主分類號: A61K39/215
• 分類號: A61K39/215;A61K39/155;A61K39/145;A61K31/196;A61K31/4706;A61K31/675;A61K31/215;A61K31/13;A61K31/437;A61P31/14;A61P31/16
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 王皎

本發明屬于生物醫藥技術領域。它公布了一類用于預防病毒性傳染病的活疫苗。這類活疫苗特征在于：所述的活疫苗含有活病毒，所述的疫苗中的活病毒，與所述疫苗所防控的病毒比較，既可以是相同的而具有相同的致病能力，也可以高度相似但有所不同而具有較弱的致病能力；所述疫苗與能夠抑制疫苗中活病毒增殖的藥物聯合使用，使疫苗中的活病毒進入人或動物體內后，無法有效增殖，從而使所述疫苗不導致疾病。此類疫苗具有疫苗種毒制備容易、疫苗生產成本低、疫苗安全性好、疫苗免疫效果好等優點。這類疫苗能夠用于多種病毒性傳染病的預防。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及預防病毒性傳染病的活疫苗研制、生產和應用，能夠用于流感等多種病毒性傳染病的預防。

背景技術

病毒性傳染病嚴重危害人和多種動物的健康與生命安全。疫苗是預防病毒性傳染病重要物質。現今已經批準使用或正在研究的病毒性傳染病疫苗有多種類別，包括全病毒滅活疫苗、全病毒活疫苗、基因工程制備的病毒蛋白質疫苗、工業合成的病毒蛋白質多肽疫苗、編碼病毒蛋白質的DNA疫苗、編碼病毒蛋白質的RNA疫苗等。其中，全病毒活疫苗用于預防人的脊髓灰質炎、麻疹、腮腺炎、黃熱病、日本腦炎、狂犬病、水痘、輪狀病毒引起的腹瀉、腺病毒引起的呼吸系統疾病，也用于預防豬瘟、雞新城疫等動物病毒性傳染病。

全病毒活疫苗存在安全風險。為了控制這種風險，通常采取以下三種策略之一。

第一，用致病能力下降的病毒(通常稱之為“弱毒”)來制備全病毒活疫苗，這類疫苗稱為“弱毒活疫苗”。絕大多數全病毒活疫苗都是用弱毒活疫苗。例如，通過在兔體內反復傳代，使豬瘟病毒致病能力下降，然后再用這個致病能力下降的豬瘟病毒制作全病毒活疫苗，用該疫苗接種豬后，豬既不發病，又能產生較強的免疫力。弱毒活疫苗具有疫苗種毒制備困難、疫苗中的活病毒存在致病能力返強的風險、不適合于接種免疫缺陷的人等缺點。

第二，用致病能力較強的活病毒制備全病毒活疫苗，在制備過程中，將這些活病毒與同源的特異性抗體結合成免疫復合物。這類活疫苗稱為“免疫復合物活疫苗”。舉例說明“同源的”的含義：如果此疫苗給人使用，則人的抗體是同源的，而馬的抗體是異源的。因為疫苗中的活病毒被特異性抗體中和了，從而使這些活病毒不再具有致病能力，因而用這種活疫苗接種人或動物，人或動物不發病，因而這類疫苗是安全的。這種全病毒能產生較強的免疫力，其部分原因是因為活病毒與同源的抗體結合后，抗體的Fc端暴露出來，能夠與一些免疫細胞的Fc受體結合，引發這些免疫細胞產生一系列的免疫反應，從而產生免疫保護力。免疫復合物活疫苗在雞傳染性法氏囊病防控上，有持續多年的商業應用。它還曾經在1930年代用于美洲和英國的黃熱病的預防，但總體上這類疫苗應用較少，其原因是需要制備大量的難以制備的同源的特異性抗體。

第三，用致病能力較強的活病毒制備全病毒活疫苗，這類疫苗中的活病毒進入宿主體內的途徑或部位，與自然感染時病毒進入宿主體內的途徑或部位是不一樣的，從而避免自然感染而導致的疾病。這類活疫苗稱為“異位接種的活疫苗”。例如，腺病毒引起呼吸系統疾病，是因為自然感染的腺病毒是從呼吸道進入人體的，經過呼吸道感染后，宿主免疫系統與腺病毒在嬌嫩而免疫力弱的肺部發生斗爭，導致肺炎(人與動物因為肺炎而容易發生呼吸困難，甚至死亡)；把活的腺病毒裝入腸溶膠囊，讓接種者口服這種腸溶膠囊，則活的腺病毒將在接種者腸道內釋放，并感染免疫力強大的腸道組織，避開了嬌嫩的肺，從而使接種者不發生肺炎等嚴重病變，又能產生良好的免疫力。這種活的腺病毒異位接種的活疫苗在美國新兵群體中使用了數十年，顯示出很強的安全性和很高的免疫保護作用。這類疫苗是否適合于預防其他病毒性傳染病，還不清楚。

發明內容

本發明公布一類用于預防病毒性傳染病的活疫苗，所述的活疫苗能夠克服上述三類活疫苗的缺點，具有疫苗種毒制備快速、不擔心疫苗病毒致病能力返強、不需要制備大量的同源的特異性抗體、適合于多種傳染病等優點。到目前為止，用這個新的安全策略制備全病毒活疫苗，未見報道。