[發明專利]WT1多肽腫瘤抑制劑

有效

• 申請號: 202010624208.6
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111647066B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 李坤鵬
• 申請（專利權）人: 維肽瀛（上海）生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京高航知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 李浩

本發明公開了提供一種由9條來自于WT1蛋白序列的多肽組成的抗原。該抗原是通過計算機軟件對WT1靶點進行了分析，將該蛋白抗原性最好的一部分進行序列拆分，組合成為9條長肽做為抗原序列。本發明的多肽組合具有抗腫瘤效果更好，譜系更廣的優點。

技術領域

本發明創造涉及腫瘤治療領域，具體涉及一種WT1多肽腫瘤抑制劑。

背景技術

惡性腫瘤的主動特異性免疫治療的關鍵在于選擇合適的抗原靶點，2009年美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute，NCI)分析對比了75個惡性腫瘤抗原，最終發現成腎細胞瘤1(nephroblastoma or Wilm’s tumor1，WT1)是最佳的惡性腫瘤抗原。

多肽抗原制備方法簡單，但發揮抗癌作用的機制非常復雜，進入體內后通過DC細胞遞呈給T細胞才能清除癌細胞。據研究表明，目前國際上所采取的單一多肽、短肽抗原(少于35個氨基酸)無法完全覆蓋所有患者產生較好療效。且目前國際上針對此靶點所研發的適應癥主要集中在血液瘤、骨髓瘤。針對其他實體瘤的該靶點藥物有待研發。

本發明旨在提供一種由9條來自于WT1蛋白序列的多肽組成的抗原。該抗原是通過計算機軟件對WT1靶點進行了分析，將該蛋白抗原性最好的一部分進行序列拆分，組合成為9條長肽做為抗原序列。

發明內容

本發明的目的是提供一種由9條來自于WT1蛋白序列的多肽組成的抗原。

一種WT1多肽腫瘤抑制劑，其包括如下序列的9條多肽：

本發明的優點：

本發明旨在提供一種由9條來自于WT1蛋白序列的多肽組成的抗原。該抗原是通過計算機軟件對WT1靶點進行了分析，將該蛋白抗原性最好的一部分進行序列拆分，組合成為9條長肽做為抗原序列。目前國際上所采取的單一多肽、短肽抗原(少于35個氨基酸)無法完全覆蓋所有患者產生較好療效，主要集中在血液瘤、骨髓瘤，本發明的多肽組合具有抗腫瘤效果更好，譜系更廣的優點。此外，還發現了本發明的9條短肽組合物有十分不錯的體外抑制效果，可以進一步增加使用治療范圍。

附圖說明

圖1為WT1抗原性分析。

圖2為WT1抗原表位分析。

圖3為WT1對乳腺癌的藥效分析圖。

圖4為WT1對乳腺癌的爬坡試驗圖。

圖5為WT1對結腸癌的爬坡試驗圖。

具體實施方式

下面詳細描述本發明的實施例，所述實施例僅用于解釋本發明，而不能理解為對本發明的限制。

本發明的具體實施例如以下說明。

本發明的動物實驗委托方廣州吉妮歐生物進行，蛋白抗原委托方南京銘研生物進行合成。

實施例1

根據蛋白分析和抗原表位分析結果，圖1為WT1抗原性分析，圖2為WT1抗原表位分析。

將WT1蛋白進行了密碼子優化后，選取核心區域序列進行重組設計，并拆分為9條多肽。通過動物實驗對其藥效進行驗證。

所述9條多肽的序列如下：

實施例2

(1)建模方案

根據實驗目標，擬建立包括直腸癌，結腸癌，肝癌，乳腺癌四種動物模型