[發明專利]一種藥物在制備治療腦轉移瘤及其相關疾病的藥品中的應用

有效

• 申請號: 202010622510.8
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111773390B
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 閆超;黃騰飛;徐天琦
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/05;A61K31/4188;A61K31/045;A61P35/04;A61P1/08;A61P39/00
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產權代理有限公司 11810
• 代理人: 白月霞

本申請提供一種藥物在制備治療腦轉移瘤相關疾病的藥品中的應用，其中，所述藥物包括能夠促進TRPV4信號通道的鈣離子內流的至少一種TRPV4激動劑，所述腦轉移瘤及其相關疾病包括腦轉移瘤、腦轉移瘤形成過程中產生的疾病以及腦轉移瘤引起的并發癥、后遺癥、與腦轉移瘤具有相關性的疾病。將上述藥物應用于制備治療腦轉移瘤相關疾病的藥品中，可以通過明確的作用機制起到顯著的抗腫瘤作用，治療效果佳，應用前景好。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，特別涉及一種藥物在制備治療腦轉移瘤及其相關疾病的藥品中的應用。

背景技術

腦部腫瘤是指生長在顱腔的新生物，又稱顱內腫瘤、腦癌，可起源于腦、腦膜、神經、血管及腦附件，或由身體的其他組織或臟器轉移侵入顱內而形成，大都可產生頭痛、顱內高壓及局灶性癥狀，其包括原發性腦腫瘤和腦轉移瘤。

腦轉移瘤是一種繼發性惡性腫瘤，是最常見的成人顱內腫瘤，主要來自肺部、乳腺的癌瘤；此外，消化道、肝、胰、子宮、卵巢、甲狀腺、腎上腺、前列腺、腎、骨骼等惡性腫瘤及肉瘤等均可轉移至腦部，形成腦轉移瘤，腦轉移瘤多發生在大腦半球的頂枕葉區。

長期以來，醫學界把惡性腫瘤的腦轉移作為判斷腫瘤晚期的標準之一。一旦發現患者出現腦轉移瘤，即預示患者進入了疾病的終末階段。一般情況下，發現腫瘤腦轉移后，常規的手術、放化療等手段往往不能獲得良好的治療效果,并且副作用大，預后效果不理想，存在極大的風險。

腦轉移瘤與原發性腦腫瘤并不相同，比如若某患者的腦轉移瘤是肺癌腦轉移形成的，那么該患者的腦轉移瘤細胞為肺癌細胞，若某患者的腦轉移瘤是乳腺癌腦轉移形成的，那么該患者的腦轉移瘤細胞為乳腺癌細胞，所以，治療原發性腦瘤的藥物無法適用于腦轉移瘤的治療。而由于血腦屏障的存在，絕大多數治療肺癌、乳腺癌等的藥物無法透過血腦屏障進入腦部發揮其應有的藥效，故如何治療腦轉移瘤成為了亟待解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本申請實施例提供了一種藥物在制備治療腦轉移瘤及其相關疾病的藥品中的應用，以解決現有技術中存在的技術缺陷。

本申請的技術目的通過以下技術方案實現：

本申請的一個發明點為提供一種抑制腦轉移瘤及其相關疾病的藥物，其包括能夠促進TRPV4信號通道的鈣離子內流的至少一種TRPV4激動劑，該TRPV4激動劑的濃度為0.01μM-30μM，該TRPV4激動劑優選大麻二酚。

同時，該TRPV4激動劑還可為其他的TRPV4激動劑類型或者大麻二酚與其他種類的TRPV4激動劑聯用均可。

在此基礎上，所述藥物還可以包括具有抗腫瘤活性的腫瘤抑制劑，即TRPV4激動劑(如大麻二酚)可以與腫瘤抑制劑(如替莫唑胺)聯用，二者能夠協同增加抗腫瘤的效果，并可在很大程度上降低腫瘤抑制劑的毒副作用和/或耐藥性等。所述腫瘤抑制劑、TRPV4激動劑的濃度比為(10-500):(10-30)，替莫唑胺與大麻二酚的濃度比也為(10-500):(10-30)，使用時，該腫瘤抑制劑的濃度可為0.01、0.05、0.1、0.5、1、5、10、15、20、40、50、60、80、100、200、300、400或500μM等。

進一步地，上述的腫瘤抑制劑包括干擾核酸生物合成的藥物、直接影響DNA的藥物、干擾轉錄過程以及阻止RNA合成的藥物中的至少一種。

所述腫瘤抑制劑還可為甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷、烷化劑、多柔比星、放線菌素D、柔紅霉素、氨柔比星、鹽酸厄洛替尼片、來那替尼、依西美坦中的至少一種。這些組分可以與替莫唑胺一起用也可單獨使用。