[發明專利]一種奧扎格雷鈉有關物質的檢測方法及應用

有效

• 申請號: 202010620974.5
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111855842B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 劉松林;許勇;范昭澤;頓偉
• 申請（專利權）人: 武漢九州鈺民醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;蔡立豐

本發明公開了一種奧扎格雷鈉中有關物質的檢測方法及應用。本發明提供的一種奧扎格雷鈉中有關物質的檢測方法，其包含以下步驟：采用色譜法對奧扎格雷鈉原料藥或制劑中有關物質進行分離檢測，即可；其中，所述的有關物質為奧扎格雷雜質A、雜質B和Z?奧扎格雷中的一種或多種；色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠型色譜柱；檢測波長：272nm、220nm；以0.3％乙酸銨溶液為流動相A，以甲醇為流動相B。該奧扎格雷鈉的檢測方法可實現奧扎格雷鈉中雜質有效分離，峰形和分離度情況良好，可以滿足奧扎格雷鈉中雜質的檢出。解決了雜質A、雜質B、Z?奧扎格雷的定量檢測。

技術領域

本發明涉及一種奧扎格雷鈉有關物質的檢測方法及應用。

背景技術

目前奧扎格雷鈉(簡稱AG)收載于中國藥典2015版(二部第1404-1405頁)，采用等度洗脫方法檢測奧扎格雷鈉中的雜質，具體的有關物質檢測方法為：使用C18色譜柱以0.3％乙酸銨-甲醇(80：20)為流動相等度洗脫，流速1.0mL/min，檢測波長272nm(參見中國藥典2015版，二部第1404-1405頁)。

該方案不足之處：

1)樣品濃度0.05mg/mL。對于雜質檢測來說過低，有些雜質靈敏度達不到；

2)有些潛在雜質無法分離或檢出；

3)有些雜質屬于低波長，無法檢出；

4)無特性雜質(已知雜質)控制，不符合現在雜質研究要求。

依照現行法規要求，藥典方法不足以進行奧扎格雷鈉中潛在雜質的檢出。例如不能檢出雜質A，雜質B的檢測容易受到干擾，Z-奧扎格雷的檢測未計算校正因子不夠準確。此外，試驗發現在該條件下洗脫30min，奧扎格雷雜質A為末端吸收，不能洗脫起始物料AGSM01、中間體AG01、雜質AG-E等目標雜質。雜質定位溶液采用甲醇作為溶劑，發現雜質峰有前延肩峰現象。

因此，急需對有關物質檢測方法進行優化開發一種適合的新的檢測方法，以實現對目標雜質的定量檢測。滿足奧扎格雷鈉中雜質的檢出。但是，本產品的有關物質是可參考文獻很少，涉及雜質比較多，雜質的洗脫性質和吸收情況差異很大，對方法開發帶來難度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術中存在的奧扎格雷鈉有關物質的檢測方法不足的缺陷；而提供了一種奧扎格雷鈉有關物質的檢測方法及應用。該奧扎格雷鈉的檢測方法可實現奧扎格雷鈉中雜質有效分離，峰形和分離度情況良好，可以滿足奧扎格雷鈉中雜質的檢出。解決了雜質A、雜質B、Z-奧扎格雷的定量檢測。

本發明是通過下述技術方案來解決上述技術問題的。

本發明提供了一種奧扎格雷鈉中有關物質的檢測方法，其包含以下步驟：采用色譜法對奧扎格雷鈉原料藥或制劑中有關物質進行分離檢測，即可；其中，所述的有關物質為奧扎格雷雜質A(AG-A)、雜質B(AG-B)、4-溴甲基肉桂酸甲酯(AGSM01)、奧扎格雷甲酯(AG01)、奧扎格雷雜質E(AG-E)和Z-奧扎格雷中的一種或多種；

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠型色譜柱；

檢測波長：272nm、220nm；

以0.3％乙酸銨溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，按以下流量梯度進樣檢測；

在本發明的某一方案中，流動相梯度為