[發明專利]腎胺酶重組蛋白在制備治療心衰疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010620922.8
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111714622A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 蔣衛紅;李小剛;梁中書;楊瓊;楊艷;趙械雄;尤娜娜
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅三醫院
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61P9/04
• 代理公司: 長沙智路知識產權代理事務所(普通合伙) 43244
• 代理人: 柏琳容

本發明涉及一種腎胺酶重組蛋白在制備治療心衰疾病的藥物中的應用。通過主動脈縮窄所致心衰模型實驗，本發明發現腎胺酶重組蛋白能夠有效改善主動脈縮窄的大鼠心衰。腎胺酶重組蛋白可作為將來干預治療心衰的新的治療藥物及手段。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種腎胺酶重組蛋白在制備治療心衰疾病的藥物中的應用。

背景技術

腎胺酶(Renalase)最早被發現由腎臟分泌的一種胺氧化酶，研究證實腎胺酶具有調節大鼠血壓的作用。

隨著人口的老齡化，心血管病發病率急劇增加，長期困擾著人們。高血壓、心絞痛、心律失常和心力衰竭(心衰)是臨床上最常見的心血管疾病，發病率極高。

經典理論認為，心衰患者神經體液過度激活、容量負荷過重、自身心肌收縮力下降明顯相關，因此，在心衰發作時強心、利尿及擴血管等藥物有效的控制血壓、改善容量負荷依然是臨床控制癥狀的有效治療方案。

目前，腎胺酶重組蛋白被證明能夠有效控制血壓，但還沒有能夠用于改善心衰的相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：如何有效改善心衰，提升心功能。我們采用大鼠主動脈結扎方案構建壓力負荷誘導心衰模型，經過超聲檢測模型構建成功，之后我們通過皮下注射腎胺酶重組蛋白，有效控制并抑制大鼠心衰進展，有效提升心衰大鼠射血分數。

為此，本發明提出了一種腎胺酶重組蛋白在制備治療心衰疾病的藥物中的應用。

進一步地，所述心衰疾病包括所述心衰疾病包括急性心衰或慢性心衰急性發作的心衰疾病。

進一步地，所述心衰疾病為主動脈縮窄所致的心衰疾病。

進一步地，所述藥物的形式為注射液或粉針劑。

腎胺酶重組蛋白是按照人腎胺酶蛋白氨基酸序列體外合成的具有生物學活性的純蛋白，其分子量為37.8kDa，既往研究證實腎胺酶蛋白主要由腎臟分泌，然后在循環中發揮其降解兒茶酚胺的功能。我們率先通過動物實驗證實，心衰大鼠模型在給予腎胺酶重組蛋白皮下注射后，腎胺酶重組蛋白快速降低壓力負荷，改善心功能，提升射血分數，能夠明顯改善心衰大鼠的心功能，因此，我們率先提出并在動物實驗證實腎胺酶重組蛋白可明顯改善心衰大鼠心功能，這一發現將可能應用到臨床，尤其是急性心衰患者或慢性心衰急性發作的急性期治療。

本發明與現有技術對比的有益效果包括：通過實驗證實，本發明首次發現腎胺酶能夠有效改善壓力負荷所致的心衰。

附圖說明

通過參考附圖會更加清楚的理解本發明的特征和優點，附圖是示意性的而不應理解為對本發明進行任何限制，在附圖中：

圖1為本發明實施例1使用的腎胺酶重組蛋白的電泳圖。

圖2為本發明實施例1成年SD大鼠主動脈結扎(TAC)和假手術8W后的EF結果圖。

圖3為本發明實施例1成年SD大鼠主動脈結扎(TAC)后腎胺酶和β-MHC的變化結果圖。

圖4為本發明實施例1SD大鼠皮下注射腎胺酶重組蛋白隨著時間變化體內腎胺酶濃度變化結果圖。

圖5為本發明實施例1心臟超聲檢測各組SD大鼠的EF％值的結果圖。

圖6為本發明實施例1心臟超聲檢測各組SD大鼠的FS％值的結果圖。

具體實施方式