[發(fā)明專利]一種含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的抗菌水凝膠敷料的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010618558.1 | 申請日： | 2020-06-30 |
| 公開（公告）號： | CN111714691B | 公開（公告）日： | 2021-10-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 周超;生程鉅;劉博 | 申請（專利權(quán)）人： | 常州大學 |
| 主分類號： | C08G81/00 | 分類號： | C08G81/00 |
| 代理公司： | 南京天翼專利代理有限責任公司 32112 | 代理人： | 湯志武 |
| 地址： | 213164 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 含有 咪唑 透明 抗菌 凝膠 敷料 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開一種含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的抗菌水凝膠敷料的制備方法，包括制備含有點擊?反應(yīng)性官能團的改性透明質(zhì)酸的步驟和采用點擊反應(yīng)制備含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的水凝膠敷料的步驟，本發(fā)明通過點擊反應(yīng)制得的水凝膠敷料含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸，從而使抗菌效果優(yōu)異。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的抗菌水凝膠敷料的制備方法。
背景技術(shù)
抗菌水凝膠作為新型醫(yī)用敷料，具有較好的柔軟性和彈性，可以減緩疼痛，組織相容性好，不會粘合傷口，從而減少更換敷料時帶來的二次損傷。除此之外還能吸收大量傷口滲透，避免創(chuàng)傷與輔料間積液，具有一定的抵抗細菌入侵功能，減少創(chuàng)傷面感染。其中采用Diels-Alder“點擊化學”和巰基-炔“點擊化學”的方法制備透明質(zhì)酸水凝膠，具有成膠條件溫和，成膠速率快等優(yōu)點，所制備的透明質(zhì)酸水凝膠還是重要的抗菌藥物載體。在外界刺激條件下，抗菌藥物從水凝膠中逐步釋放，到傷口附近，從而大大提高了傷口處的抗菌效率。
但是，目前大多數(shù)透明質(zhì)酸抗菌水凝膠敷料主要通過物理包裹的方法裝載金屬離子、金屬納米顆粒以及抗生素等小分子抗菌劑，這些抗菌劑對正常細胞具有一定的毒性，而且會產(chǎn)生耐藥性。咪唑鹽聚離子液體是一種新型抗菌劑，具有抗菌效果好，細胞毒性小等特點，但是并未見到其在水凝膠方面的使用。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述透明質(zhì)酸抗菌水凝膠敷料主要通過物理包裹的方式裝載抗菌劑而效果差的問題，本發(fā)明提供一種含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的抗菌水凝膠敷料的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下；
一種含有咪唑鹽和透明質(zhì)酸的抗菌水凝膠敷料的制備方法，包括以下步驟：
（1）先將原料透明質(zhì)酸溶于磷酸緩沖液中，接著加入含有點擊-反應(yīng)性官能團的單體，在脫水劑的存在下，在35-50℃下水浴反應(yīng)24-72小時，然后將混合溶液透析24-72小時并冷凍干燥，得到含有點擊-反應(yīng)性官能團的改性透明質(zhì)酸；
（2）將含有點擊-反應(yīng)性官能團的改性透明質(zhì)酸、含有點擊-反應(yīng)性官能團的咪唑鹽聚離子液體和交聯(lián)劑混合，在25-37℃進行點擊反應(yīng)，并使用磷酸緩沖液配成質(zhì)量分數(shù)為1-2%的溶液，然后在25-50℃下靜置5-40分鐘，即得抗菌水凝膠敷料。
所述原料透明質(zhì)酸的分子量為6-60萬，脫水劑為選自4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽復合N-羥基硫代琥珀酰亞胺中的任一種，原料透明質(zhì)酸、脫水劑、含有點擊-反應(yīng)性官能團的單體的摩爾比為1：633-6330：633-6330，透析是使用截留分子量為8000Da的透析袋。
所述點擊反應(yīng)為Diels-Alder點擊反應(yīng)，所述點擊-反應(yīng)性官能團為呋喃基，含有點擊-反應(yīng)性官能團的單體為含有呋喃基的單體，含有點擊-反應(yīng)性官能團的改性透明質(zhì)酸為含有呋喃基的透明質(zhì)酸，含有點擊-反應(yīng)性官能團的咪唑鹽聚離子液體為含有呋喃基的咪唑鹽聚離子液體，所述交聯(lián)劑為N-馬來酰亞胺四臂聚乙二醇，其中四臂聚乙二醇分子量為0.5-5萬。
所述含有呋喃基的單體選自糠胺或5-甲基糠胺中的任一種，含有呋喃基的咪唑鹽聚離子液體的分子量為1000-10000。
含有呋喃基的透明質(zhì)酸、含有呋喃基的咪唑鹽聚離子液體與N-馬來酰亞胺四臂聚乙二醇的摩爾比為1：0.5-1：1-4。
所述點擊反應(yīng)為巰基-炔點擊反應(yīng)，所述點擊-反應(yīng)性官能團為炔基，含有點擊-反應(yīng)性官能團的單體為含有炔基的單體，含有點擊-反應(yīng)性官能團的改性透明質(zhì)酸為含有炔基的透明質(zhì)酸，含有點擊-反應(yīng)性官能團的咪唑鹽聚離子液體為含有炔基的咪唑鹽聚離子液體，交聯(lián)劑為巰基四臂聚乙二醇，其中四臂聚乙二醇分子量為0.5-5萬。
所述含有炔基的單體為丙炔胺，含有炔基的咪唑鹽聚離子液體的分子量為1000-5000。
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