[發明專利]層層自組裝薄膜及其制備方法

有效

• 申請號: 202010615765.1
• 申請日: 2020-06-29
• 公開（公告）號: CN111714285B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 葉夢琦;何華成;吳疆;廖雨萍;董煒飛
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: A61F13/02
• 分類號: A61F13/02;A61L15/20;A61L15/24;A61L15/32;A61L15/42;A61L15/44;A61L15/46
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 宋南

一種層層自組裝薄膜及其制備方法，涉及敷料領域。該層層自組裝薄膜的制備方法包括：將基底膜依次浸泡在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液和弱酸性的單寧酸水溶液中作為一個組裝周期，完成預設次數的組裝周期后干燥。該制備方法操作簡單，材料易得，利用率高，通過改變單寧酸水溶液濃度以及組裝周期的預設次數即可調節負載量；通過上述方式制成的層層自組裝薄膜穩定性能好，可以長時間保存使用，同時在創面環境中緩釋單寧酸，促進傷口愈合。

技術領域

本申請涉及敷料領域，具體而言，涉及一種層層自組裝薄膜及其制備方法。

背景技術

近年來，抗菌創面敷料越來越受歡迎，大多數商業供應商現在提供鍍銀或銀納米顆粒浸漬敷料。雖然這種敷料的廣譜抗菌效果已被證實，但也有研究報道了銀對哺乳動物細胞的細胞毒性以及對傷口愈合過程的負面影響。因此，我們致力于尋找一種可替代的抗菌劑。

單寧酸(TA)是一種弱酸性多酚類化合物，廣泛存在于自然界中。TA被認為是一種抗氧化劑，抗菌劑和抗炎劑等，而且它具有良好的生物相容性。但是直接在創面上使用TA溶液，TA溶液易流失，抗菌效果不佳。

有鑒于此，特此提出本申請。

發明內容

本申請提供一種本申請實施例提供一種層層自組裝薄膜及其制備方法，以改善或緩解上述技術問題。

根據本申請第一方面實施例的層層自組裝薄膜的制備方法，其包括：

將基底膜依次浸泡在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液和弱酸性的單寧酸水溶液中作為一個組裝周期，完成預設次數的組裝周期后干燥。

根據本申請實施例的層層自組裝薄膜的制備方法，利用基底膜依次浸泡在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液和弱酸性的單寧酸水溶液，在基底膜表面形成交替的弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮層和弱酸性的單寧酸層，通過聚乙烯吡咯烷酮層將單寧酸層穩定的負載于基底膜，同時弱酸性的條件更有利于抑菌。

由于聚乙烯吡咯烷酮和單寧酸之間主要依靠氫鍵連接，而氫鍵在本質上是可逆的，所以在水溶液中，層層自組裝薄膜會逐漸分解，從而將單寧酸從層層自組裝薄膜中釋放到介質中，當層層自組裝薄膜作為創面敷料敷在創面時(基底膜位于遠離創面的一側)，創面實際為濕潤的微環境，所以層層自組裝薄膜會逐漸崩解以實現單寧酸的緩釋。并且聚乙烯吡咯烷酮生物相容性高，對創面無不良影響。

層層自組裝薄膜的制備方法操作簡單，且原料聚乙烯吡咯烷酮及單寧酸材料易得，通過改變組裝周期的預設次數便可實現單寧酸的長效緩釋，通過改變單寧酸水溶液濃度及預設次數即可調節單寧酸負載量，最終獲得的層層自組裝薄膜表現出良好的抗菌活性和良好的細胞行為，可以促進傷口更好愈合。

另外，根據本申請實施例的層層自組裝薄膜的制備方法還具有如下附加的技術特征：

在一種可能的實施方案中，依次浸泡在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液和弱酸性的單寧酸水溶液中包括：先在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液中浸泡5～10min后，洗滌，然后在弱酸性的單寧酸水溶液中浸泡5～10min，洗滌。

在上述實現過程中，通過每次浸泡后洗滌，分別去除表面多余的聚乙烯吡咯烷酮和單寧酸，保證最后形成的單寧酸層與聚乙烯吡咯烷酮層之間連接的穩定性，實現長效緩釋的效果。

酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)能有效促進細胞增殖，促進組織再生，進而促進傷口修復并改善傷口愈合質量，但是單獨在創面上使用aFGF，aFGF易于流失及失活。同時弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液是一種具有良好生物相容性的高分子溶液，申請人發現aFGF能夠很好的被PVP高分子鏈包裹在在其中，而且還能最大保持它的活性，然后包裹aFGF的PVP再與TA通過氫鍵自組裝形成層層自組裝薄膜。

因此，在一種可能的實施方案中，弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液中含有酸性成纖維細胞生長因子，酸性成纖維細胞生長因子在弱酸性的聚乙烯吡咯烷酮水溶液中的濃度為0.5～100ug/ml。