[發(fā)明專利]一種納米顆粒及其制備方法和應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010613630.1 | 申請日： | 2020-06-30 |
| 公開（公告）號： | CN111603455B | 公開（公告）日： | 2022-02-18 |
| 發(fā)明（設計）人： | 倪石磊;張玉霖;王軍鵬 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東大學齊魯醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K47/24;A61K47/22;A61K33/243;A61K33/26;A61P35/00;A61K31/7105 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221 | 代理人： | 王志坤 |
| 地址： | 250012 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 納米 顆粒 及其 制備 方法 應用 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種Pt+si?GPX4@IONPs、FA/Pt+si?GPX4@IONPs納米顆粒及其制備方法和應用，本發(fā)明中組合順鉑、si?GPX4和IONPs三種治療性藥物于一體，從細胞凋亡和鐵死亡兩個方面共同誘導膠質(zhì)瘤細胞死亡，還使用FA修飾的脂質(zhì)體包裹順鉑、si?GPX4和IONPs三種藥物，具有靶向性好，生物相容性高的優(yōu)點，取得了對膠質(zhì)瘤的很好的治療效果，解決了傳統(tǒng)單一化療藥物的缺點，提出了針對膠質(zhì)瘤細胞的多靶點聯(lián)合化療方法。
技術(shù)領域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒、FA/Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒及其制備方法和應用。
背景技術(shù)
公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。
膠質(zhì)瘤被認為是最致命和最難治療的癌癥之一。膠質(zhì)瘤可根據(jù)惡性程度分為4級(WHO I，II，III和VI)，最常見的膠質(zhì)瘤是IV型膠質(zhì)瘤，又稱為膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)。目前包括手術(shù)切除、化療和放療在內(nèi)的綜合治療對GBM患者的治療效果有限，患者的中位生存期不到15個月。越來越多的證據(jù)表明，GBM的遺傳和表觀遺傳異質(zhì)性可能是導致目前治療受限的根本原因。由于血腦屏障(BBB)的存在、嚴重的副作用等多種因素，單一化療藥物治療膠質(zhì)瘤的策略不能達到很好的臨床效果，甚至增加腫瘤的耐藥性。因此，針對膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)不同靶點的多種藥物聯(lián)合治療成為研究人員探索的方向之一，數(shù)項臨床研究已被證明聯(lián)合化療可以延長生存時間并降低復發(fā)率。
發(fā)明內(nèi)容
正如背景技術(shù)中論述的，單一化療藥物治療膠質(zhì)瘤的策略不能達到很好的臨床效果，甚至增加腫瘤的耐藥性，因此，針對膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)不同靶點的多種藥物聯(lián)合治療成為研究人員探索的方向之一，數(shù)項臨床研究已被證明聯(lián)合化療可以延長生存時間并降低復發(fā)率。
鐵死亡(Ferroptosis)是一種鐵依賴型細胞程序性死亡，細胞內(nèi)過量的鐵離子會與細胞內(nèi)過氧化氫(H2O2)反應產(chǎn)生羥基自由基(芬頓反應)，羥基自由基可以引起細胞內(nèi)不飽和脂肪酸過氧化，導致的脂質(zhì)過氧化物蓄積而引起細胞鐵死亡，誘導腫瘤細胞鐵死亡現(xiàn)已成為治療惡性腫瘤的新靶點。
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是提供一種Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒以及FA/Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒及其制備方法和應用。本發(fā)明創(chuàng)造性地構(gòu)建了搭載順鉑和si-GPX4的FA修飾氧化鐵納米藥物，通過組合順鉑和si-GPX4來攻擊腫瘤細胞的DNA和脂質(zhì)而引起腫瘤細胞凋亡和鐵死亡，實現(xiàn)納米藥物抗腫瘤效果的最大化，且能夠靶向治療膠質(zhì)瘤。
具體地，本發(fā)明的技術(shù)方案如下所述：
在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒，其包括：si-GPX4@IONPs和裝載在si-GPX4@IONPs上的Pt，其中si-GPX4@IONPs由含羧基的多孔IONPs和si-GPX4裝載而成；所述si-GPX4有義鏈5'末端經(jīng)氨基修飾并標記5-羧熒光素(FAM)。
在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒的制備方法制備，其包括：
避光條件下，將si-GPX4@IONPs納米顆粒與Pt混合攪拌使兩者充分靜電吸附；離心除去游離的Pt，得到Pt+si-GPX4@IONPs納米顆粒；
其中，所述si-GPX4@IONPs納米顆粒由以下方法制備：
在焦碳酸二乙酯(DEPC)水溶液中加入含羧基的多孔IONPs，然后加入EDC和NHS，并在室溫下攪拌，加入具有不同I/S比的si-GPX4，得到si-GPX4@IONPs；其中，裝載si-GPX4前，si-GPX4有義鏈5'末端經(jīng)氨基修飾并標記5-羧熒光素(FAM)。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于山東大學齊魯醫(yī)院，未經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
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