[發明專利]一種制備2,3-二氫-1-氧代-1H-茚-4-甲腈的方法

在審

• 申請號: 202010612481.7
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111704559A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 張穩穩;劉小東
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥高等專科學校
• 主分類號: C07C255/56
• 分類號: C07C255/56;C07C253/30
• 代理公司: 重慶樂泰知識產權代理事務所(普通合伙) 50221
• 代理人: 袁泉

1.一種制備式I化合物的方法，包括將式Ⅱ的2-氰基芐溴與式Ⅲ的丙二酸環(亞)異丙酯反應后，再過縮合、水解、脫羧，最后經付克酰基化得到式I化合物，

2.如權利要求1所述的方法，具體包括以下步驟：

1)式Ⅱ的2-氰基芐溴與式Ⅲ的丙二酸環(亞)異丙酯在堿的存在下，在溶劑中進行縮合反應得到式Ⅳ化合物；

2)將式Ⅳ化合物在酸或堿的存在下水解得到式Ⅴ化合物；

3)將式Ⅴ化合物在溶劑中加熱脫羧得到式Ⅵ化合物；

4)將式Ⅵ化合物用酰氯化試劑酰氯后，在催化劑存在下經付克酰基化反應得式Ⅰ的2,3-二氫-1-氧代-1H-茚-4-甲腈，反應溫度為0-200℃。

3.如權利要求2所述的方法，步驟1)中，式II的2-氰基芐溴與式III的丙二酸環(亞)異丙酯的摩爾比：1:(1.05～3.0)；或者，2-氰基芐溴與堿的摩爾比：1:(1.05～3.0)。

4.如權利要求2所述的方法，步驟1)中，式II的2-氰基芐溴與式III的丙二酸環(亞)異丙酯反應溫度為-20～100℃，優選為室溫。

5.如權利要求2或3所述的方法，步驟1)中所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、哌啶和它們任意的混合物，優選為碳酸鉀或碳酸鈉。

6.如權利要求2所述的方法，步驟1)中所述的溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇、甲醇、四氫呋喃、N,N,-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和乙腈，優選為N,N,-二甲基甲酰胺。

7.如權利要求2所述的方法，步驟2)的反應溫度為0-150℃，優選為60-70℃,所述的酸選自鹽酸、醋酸和三氟乙酸，優選為三氟乙酸，所述的堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉和氫氧化鋰。

8.如權利要求2所述的方法，步驟3)中所述溶劑選自N,N,-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜和N-甲基吡咯烷酮，反應溫度為50～200℃，優選100～105℃。

9.如權利要求2所述的方法，步驟3)中，進一步包括一種堿，所述堿為吡啶。

10.如權利要求2所述的方法，步驟4)中所述酰氯化試劑為草酰氯，所述付克酰基化反應是在有溶劑或者沒有溶劑的條件下，在催化劑存在下完成，反應溫度為100-150℃，優選為130-135℃，其中，所述溶劑為二氯甲烷、二硫化碳，優選為二氯甲烷；所述催化劑選自硫酸、多聚磷酸和三氯化鋁，優選為三氯化鋁。