[發(fā)明專利]一種煙酰胺核糖的合成方法

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• 申請日: 2020-06-29
• 公開（公告）號: CN111763235A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樓秀余
• 申請（專利權(quán)）人: 上海舒澤生物科技研究所
• 主分類號: C07H19/048
• 分類號: C07H19/048;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種煙酰胺核糖的合成方法，涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。其主要包括如下步驟：S1，使呋喃核糖的氯仿溶液與煙酸甲酯反應生成中間體；S2，添加甲醇和氨水，得到含有煙酰胺核糖粗品的反應液；S3，對反應液中的煙酰胺核糖粗品進行提純處理，得到煙酰胺核糖。本發(fā)明通過將連續(xù)步驟在一個反應容器中進行，避免了分離中間體的步驟，具有產(chǎn)率高、生產(chǎn)效率高的優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，它涉及一種煙酰胺核糖的合成方法。

背景技術(shù)

煙酰胺核糖（NR）是維生素B3的一種衍生物，可以與磷酸、腺嘌呤形成煙酰腺嘌呤二核苷酸（NAD，也稱輔酶I）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP，也稱輔酶II），是一種主要輔酶NAD+的前體。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸是一種傳遞質(zhì)子的輔酶，它出現(xiàn)在細胞很多代謝反應中，參與蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪等化合物的分解，如：亮氨酸脫氫酶、甲酸氨脫氫酶、葡萄糖脫氫酶催化的手性還原都需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的幫助來完成整個反應，氧化反應亦是如此，隨著細胞的衰老或者病變，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的數(shù)量就會減少。因此，補充煙酰胺核糖，提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的含量，能夠提高細胞的基本代謝活動，從而顯著提高細胞活力，提高人體各方面的生理機能。

煙酰胺核糖在肥胖、聽力損傷、老年性神經(jīng)退行性病變?nèi)绨柶澓ＤY、帕金森等疾病中有保護作用，可改善認知減退，并且煙酰胺核糖應用在制備治療非酒精性脂肪肝炎的藥物中，可以有效降低動物模型的肝臟脂質(zhì)含量、肝臟炎癥及肝纖維化程度，另外煙酰胺核糖還可以應用于治療腦缺血的藥物中。

在公開號為CN110452277A的中國發(fā)明申請專利中公開了一種煙酰胺核糖的制備方法，其以煙酰胺和1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖為合成起始原料，依次通過縮合反應、乙酰基脫保護反應、柱層析、蒸餾干燥、重結(jié)晶，獲得煙酰胺核糖成品。

上述反應路線包括彼此獨立的反應步驟，每一步所需要的條件、溶劑、溫度等都不相同。這就需要采用間歇式操作和多個分離步驟，與連續(xù)式操作相比，這將意味著更長的處理時間、更低的產(chǎn)率(因為每個分離中產(chǎn)品都要損失)和更多的排放物流。

因此，需要提出一種新的方案來解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種煙酰胺核糖的合成方法，其具有產(chǎn)率較高、生產(chǎn)效率高的優(yōu)點。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

一種煙酰胺核糖的合成方法，包括如下步驟：

S1，使呋喃核糖的氯仿溶液與煙酸甲酯反應生成中間體；

S2，添加甲醇和氨水，得到含有煙酰胺核糖粗品的反應液；

S3，對反應液中的煙酰胺核糖粗品進行提純處理，得到煙酰胺核糖。

通過采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明采用呋喃核糖和煙酸甲酯作為反應物，以生成酰基保護的煙酰胺核糖，再將甲醇和氨水直接添加到反應體系中，從而得到煙酰胺核糖粗品。本發(fā)明連續(xù)步驟之間沒有產(chǎn)生任何的分離步驟，即未對中間體進行任何分離處理，從而能夠保證最終產(chǎn)物煙酰胺核糖的收率，且處理時間短，生產(chǎn)效率較高。

進一步優(yōu)選為，步驟S1和步驟S2在單個反應容器中進行。

通過采用上述技術(shù)方案，在呋喃核糖與煙酸甲酯反應生成中間體后，不對其進行分離處理，而是將甲醇和氨水直接加入到反應體系中，保證兩個連續(xù)步驟在一個反應容器中進行，避免了分離中間體的步驟，因此產(chǎn)率相對較高，并且處理時間比較短。其中甲醇主要用于破壞三氟甲磺酸三甲硅脂，氨水主要用于脫去保護基，同時酯基氨解成酰胺。

進一步優(yōu)選為，步驟S1中，反應成分還包括三氟甲磺酸三甲硅脂。

通過采用上述技術(shù)方案，三氟甲磺酸三甲硅脂作為催化劑以催化反應的進行。