[發(fā)明專利]用于選擇針對(duì)BCMA的抗體的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010603485.9
• 申請(qǐng)日: 2014-02-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111848796A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M.D.武;K.施特賴因;E.梅斯納;R.霍澤;O.阿斯特;A.弗賴莫瑟-格倫德肖伯;M.巴卡克;T.福蒂;C.克萊因;P.烏馬納;S.莫瑟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 英格瑪布有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;李志強(qiáng)

1.特異性結(jié)合人BCMA的抗體，其特征在于

a) 與所述抗體與人BCMA在沒(méi)有APRIL的情況下的結(jié)合相比，如在ELISA測(cè)定中所測(cè)量為405nm處的OD，所述抗體的結(jié)合不被100 ng/ml APRIL降低多于20%，

b) 如與單獨(dú)APRIL相比，所述抗體不改變APRIL依賴性的NF-κB激活多于20%，并且

c) 如與沒(méi)有所述抗體的情況相比，所述抗體不改變?cè)跊](méi)有APRIL的情況下的NF-κB激活多于20%。

2.權(quán)利要求1的抗體，其特異性結(jié)合人BCMA，其特征在于

a) 與所述抗體與人BCMA在分別沒(méi)有APRIL或BAFF的情況下的結(jié)合相比，如在ELISA測(cè)定中所測(cè)量為405nm處的OD，所述抗體的結(jié)合不被100 ng/ml APRIL降低并且不被100 ng/ml BAFF降低多于20%，

b) 如與單獨(dú)APRIL相比，所述抗體不改變APRIL依賴性的NF-κB激活多于20%，

c) 如與單獨(dú)BAFF相比，所述抗體不改變BAFF依賴性的NF-κB激活多于20%，并且

d) 如與沒(méi)有所述抗體的情況相比，所述抗體不改變?cè)跊](méi)有BAFF和APRIL的情況下的NF-κB激活多于20%。

3.權(quán)利要求1或2的抗體，其特征在于包含可變結(jié)構(gòu)域VH，所述可變結(jié)構(gòu)域VH包含SEQID NO: 37-45、47-55、57-65的重鏈CDR分別作為重鏈CDR1、CDR2和CDR3。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于包含可變結(jié)構(gòu)域VL，所述可變結(jié)構(gòu)域VL包含SEQ ID NO: 67-75、77-85、87-95的輕鏈CDR分別作為輕鏈CDR1、CDR2和CDR3。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于包含可變結(jié)構(gòu)域VH和包含可變結(jié)構(gòu)域VL，所述可變結(jié)構(gòu)域VH包含SEQ ID NO: 37-45、47-55、57-65的重鏈CDR作為分別的重鏈CDR1、CDR2和CDR3，所述可變結(jié)構(gòu)域VL包含SEQ ID NO: 67-75、77-85、87-95的輕鏈CDR作為分別的輕鏈CDR1、CDR2和CDR3。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于所述可變結(jié)構(gòu)域VH選自SEQ ID NO: 17-25。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于所述可變結(jié)構(gòu)域VL選自SEQ ID NO: 27-35。

8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的抗體，其特征分別地在于所述可變結(jié)構(gòu)域VH選自SEQ IDNO: 17-25和在于所述可變結(jié)構(gòu)域VL選自SEQ ID NO: 27-35。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于其特異性結(jié)合食蟹猴BCMA。

10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的抗體，其特征在于包含修飾的Fc部分，相對(duì)于相同條件下使用具有親本Fc部分的相同抗體作為對(duì)照的對(duì)照，其在100 nM的所述抗體的濃度下通過(guò)ADCC在24小時(shí)后誘導(dǎo)表達(dá)制劑BCMA的細(xì)胞的20%或更多細(xì)胞的細(xì)胞死亡。