[發(fā)明專(zhuān)利]載藥骨支架材料及制備方法和功能雜化骨支架及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010600196.3
• 申請(qǐng)日: 2020-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111643729B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王浩洋;王端;周宗科;夏和生;蹇志文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/20
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/20;A61L27/12;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 成都市鼎宏恒業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51248
• 代理人: 謝敏

1.一種功能性雜化氣凝膠骨支架，其特征在于：包括有機(jī)模板和沉積料，所述沉積料均勻沉積在所述有機(jī)模板上形成氣凝膠；所述有機(jī)模板包括納米纖維素/膠原復(fù)合支架，所述沉積料包括羥基磷灰石；

采用以下方法制備：

a.制備納米羥基磷灰石；

b.制備納米纖維素/膠原混合水溶液：取納米纖維素和膠原分散在去離子水中，用無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)體系 pH 至酸性；

c.制備納米纖維素/膠原/羥基磷灰石混合水溶液：將所述納米羥基磷灰石加入所述納米纖維素/膠原混合水溶液中，持續(xù)攪拌至無(wú)顆粒狀態(tài)，制成前驅(qū)液；

d.制備納米纖維素/膠原/羥基磷灰石氣凝膠：將GPTMS逐滴加入所述前驅(qū)液中，攪拌反應(yīng)形成交聯(lián)液，將所述交聯(lián)液靜置除泡后放入叔丁醇溶劑中置換，最后再冷凍干燥制得氣凝膠；

所述納米纖維素/膠原/羥基磷灰石氣凝膠上負(fù)載有功能物質(zhì)；

所述功能物質(zhì)包括通過(guò)原位負(fù)載的原位負(fù)載藥物或通過(guò)滴加負(fù)載的滴加負(fù)載藥物；所述原位負(fù)載藥物包括甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白，所述滴加負(fù)載藥物包括骨硬化蛋白單抗和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1中的至少一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求 1 所述的一種功能性雜化氣凝膠骨支架，其特征在于： 所述納米纖維素與所述膠原的質(zhì)量比為 0.5~2:1， 所述羥基磷灰石占所述納米纖維素和所述膠原總質(zhì)量的 0.5%~2%。

3.一種權(quán)利要求 1所述的功能性雜化氣凝膠骨支架的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

a.制備納米羥基磷灰石；

b.制備納米纖維素/膠原混合水溶液：取納米纖維素和膠原分散在去離子水中，用無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)體系 pH 至酸性；

c.制備納米纖維素/膠原/羥基磷灰石混合水溶液：將納米羥基磷灰石加入納米纖維素/膠原混合水溶液中，持續(xù)攪拌至無(wú)顆粒狀態(tài)，制成前驅(qū)液；

d.制備功能性雜化氣凝膠：當(dāng)負(fù)載原位負(fù)載藥物時(shí)：將 GPTMS 逐滴加入所述前驅(qū)液中，并同時(shí)加入所述原位負(fù)載藥物，攪拌反應(yīng)形成負(fù)載交聯(lián)液，將所述負(fù)載交聯(lián)液靜置除泡后放入叔丁醇溶劑中置換，最后再冷凍干燥后制得負(fù)載氣凝膠支架；

當(dāng)負(fù)載滴加負(fù)載藥物時(shí)：將 GPTMS 逐滴加入所述前驅(qū)液中，攪拌反應(yīng)形成交聯(lián)液，將所述交聯(lián)液靜置除泡后放入叔丁醇溶劑中置換，最后再冷凍干燥制得基體氣凝膠，在無(wú)菌環(huán)境下，將所述滴加負(fù)載藥物滴加在所述基體氣凝膠上，滴加完成后進(jìn)行冷凍干燥。

4.根據(jù)權(quán)利要求 3所述的一種功能性雜化氣凝膠骨支架的制備方法， 其特征在于：所述步驟 b 中，所述納米纖維素和所述膠原的最終濃度均為 1~5%w/v。

5.根據(jù)權(quán)利要求 3所述的一種功能性雜化氣凝膠骨支架的制備方法，其特征在于： 所述步驟 c 中，所述納米羥基磷灰石占所述納米纖維素和所述膠原總質(zhì)量分?jǐn)?shù) 0.5%~2%。