[發明專利]一種人鼠嵌合單克隆抗體

有效

• 申請號: 202010597777.6
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN111748036B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 魏世輝;李洪恩;楊沫;宋宏魯;孫明明;周歡粉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 天津市鼎拓知識產權代理有限公司 12233
• 代理人: 任小鵬

本申請提供一種針對AQP4抗原的人鼠嵌合單克隆抗體，包括鼠源重鏈可變區VH，鼠源輕鏈可變區VL，以及人源抗體Fc區域，所述鼠源重鏈可變區VH的核酸序列如SEQ ID NO：1所示序列，所述鼠源重鏈可變區VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示序列，所述鼠源輕鏈可變區VL的核酸序列如SEQ ID NO：3所示序列，所述鼠源輕鏈可變區VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示序列。本發明提供了人鼠嵌合阻斷型AQP4特異性單克隆抗體的重鏈、輕鏈可變區序列，豐富了抗體的類型，為治療NMO疾病打下了一定的基礎，該抗體為阻斷型AQP4特異性抗體，可以與中樞神經系統中的星形膠質細胞上AQP4結合，阻斷具有致病性的AQP4抗體與星形膠質細胞上AQP4的結合，保護中樞神經系統中的星形膠質細胞；該單克隆抗體特異性好，親和力高。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種人鼠嵌合單克隆抗體。

背景技術

視神經脊髓炎(NeuromyelitisOptica,NMO)是一種累及視神經和脊髓的脫髓鞘疾病。該疾病最早的報道見于1872年，最初被認為是一種單病程發病的中樞神經系統病變。在亞洲國家，關于NMO的報道較多，僅在我國，目前就有超過30萬的NMO患者。

相當一部分NMO的脊髓損害發生在視力下降之后，可間隔數天、數周、數月甚至數年，最終導致截癱、感覺及括約肌功能障礙，重者可致呼吸肌麻痹。由于復發性NMO在初期臨床表現上與復發性視神經炎有許多共同特點，因此極易被誤診為后者，這一方面延誤了治療時機，另一方面視神經炎的治療手段會加重NMO的病情，造成更嚴重的后果。

NMO的特殊性是由于其特殊的發病機制造成的，其中涉及到水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)信號通路。進一步的研究表明，AQP4的某些致病性抗體能夠與中樞神經系統(Centralnervoussystem，CNS)中的星形膠質細胞終足上的水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)特異性結合，誘發機體產生NMO，而阻斷型AQP4特異性抗體與星形膠質細胞上AQP4結合后，能夠有效阻斷致病性AQP4抗體的致病機制，以期望達到治療NMO疾病的效果。目前水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)阻斷型抗體藥物研究處于空白階段，相關人源化抗體藥也很少，因此阻斷型AQP4特異性抗體的研究及其潛在的治療效應的研究具有重要意義。

發明內容

本申請為解決上述技術問題而提供的一種人鼠嵌合單克隆抗體。

本申請所采取的技術方案是：一種人鼠嵌合單克隆抗體，其特征在于，包括鼠源重鏈可變區VH，鼠源輕鏈可變區VL，以及人源抗體Fc區域，所述鼠源重鏈可變區VH的核酸序列如SEQ ID NO：1所示序列，所述鼠源重鏈可變區VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示序列，所述鼠源輕鏈可變區VL的核酸序列如SEQ ID NO：3所示序列，所述鼠源輕鏈可變區VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示序列。

進一步的，所述鼠源重鏈可變區VH具有三個高可變區CDR1、CDR2、CDR3，CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10所示。

進一步的，所述鼠源輕鏈可變區VL具有三個高可變區CDR4、CDR5、CDR6，CDR4、CDR5、CDR6的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：16所示。

本申請具有的優點和積極效果是：本發明提供了人鼠嵌合阻斷型AQP4特異性單克隆抗體的重鏈、輕鏈可變區序列，豐富了抗體的類型，為治療NMO疾病打下了一定的基礎，該抗體為阻斷型AQP4特異性抗體，可以與中樞神經系統中的星形膠質細胞上AQP4結合，阻斷具有致病性的AQP4抗體與星形膠質細胞上AQP4的結合，保護中樞神經系統中的星形膠質細胞；該單克隆抗體特異性好，親和力高。