[發明專利]一種TEMPO催化的以肟類化合物為原料合成螺異噁唑啉的反應方法

有效

• 申請號: 202010596750.5
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN111675668B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 黃元;錢沈誠;劉睿;孟祥太;陳登峰;黃申林
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07D261/20
• 分類號: C07D261/20;C07D409/06
• 代理公司: 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740
• 代理人: 戴麗偉

本發明公開了以肟類化合物類化合物為原料合成螺異噁唑啉的反應方法，其中方法包括，在反應瓶中加入肟類化合物、亞硝酸鈉、濃鹽酸、TEMPO、水和四氫呋喃。在室溫下，以400至1200rpm攪拌0.5至48小時。反應結束后，濃縮反應液，再經柱層析分離得到目標產物。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種以TEMPO作為催化劑，肟類化合物作為原料，合成螺異噁唑啉的反應方法。

背景技術

螺異噁唑啉是一類重要的天然產物骨架，比如在海綿動物中發現的subereamollines、 purealidins。此外，螺異噁唑啉還表現出較為廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤等。正因如此，螺異噁唑啉及其衍生物吸引了眾多科學家的研究興趣。

目前為止，螺異噁唑啉常通過預制備的酚肟化合物為原料，在過量氧化劑的作用下實現產物的合成。這一方法存在這較大的缺陷，首先酚肟化合物合成復雜，存在眾多上保護與去保護步驟；其次已報道的氧化劑存在毒性大或產生廢物多等問題；最后，酚肟制備螺異噁唑啉的例子少，產率也不高。

本發明所述的新型螺異噁唑啉合成方法，開創性的實現了肟類化合物的催化去芳構化，以空氣中的氧氣作為氧化劑，操作簡單，條件綠色溫和，底物范圍廣，產率高。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有螺異噁唑啉類化合物的合成方法的技術空白，提出了本發明。

因此，本發明其中的一個目的是解決現有技術中的不足，提供一種條件綠色溫和，產率高的合成螺異噁唑啉的新方法。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：將原料肟類化合物、亞硝酸鈉、濃鹽酸、TEMPO、水和1,2-二氯乙烷加入反應瓶中，以400-1200rpm的轉速敞口攪拌0.5至48小時。反應結束后，濃縮反應液，再經柱層析分離得到目標產物。

作為本發明所述合成螺異噁唑啉的新方法的一種優選方案，其中：反應所述的原料肟類化合物，其結構通式如式I所示：

式I中R¹基團包括但不限于苯基，取代苯基(包括單取代苯基以及多取代苯基，取代基包括但不限于鹵素、羰基、酯基、醛基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲巰基、烷基、甲氧基、二甲氨基、羥基、烯基、炔基等)，雜環取代基(包括但不限于呋喃環，噻吩環，吡啶環等)，酯基、酮基、醛基、烷基等；式I中R²基團包括但不限于苯基，取代苯基(包括單取代苯基以及多取代苯基，取代基包括但不限于鹵素、羰基、酯基、醛基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲巰基、烷基、甲氧基、二甲氨基、羥基、烯基、炔基等)，雜環取代基(包括但不限于呋喃環，噻吩環，吡啶環等)，烷基等；式I中R³基團包括但不限于苯基，取代苯基(包括單取代苯基以及多取代苯基，取代基包括但不限于鹵素、羰基、酯基、醛基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲巰基、烷基、甲氧基、二甲氨基、羥基、烯基、炔基等)，雜環取代基(包括但不限于呋喃環，噻吩環，吡啶環等)，烷基等；式I中XR⁴基團處于芳香環支鏈的鄰位或對位，X為硫原子或氧原子，R⁴基團包括但不限于氫、烷基、硅基等；式I中R⁵基團包括但不限于苯基，取代苯基(包括單取代苯基以及多取代苯基，取代基包括但不限于鹵素、羰基、酯基、醛基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲巰基、烷基、甲氧基、二甲氨基、羥基、烯基、炔基等)，雜環取代基(包括但不限于呋喃環，噻吩環，吡啶環等)，烷基等。