[發明專利]一種熒光碳量子點及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的用途

有效

• 申請號: 202010595729.3
• 申請日: 2020-06-25
• 公開（公告）號: CN113322065B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 黃容琴;王義;霍濤濤
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 北京博海嘉知識產權代理事務所(普通合伙) 16007
• 代理人: 郝彥東

本發明屬醫學技術領域，涉及一種生物安全的抗腫瘤藥物增敏劑及其制備方法和應用。本發明以糖為原料、以油為反應溶劑通過類似于傳統烹飪的加熱攪拌制備熒光碳量子點。本發明的制備方法較傳統碳量子點制備方法簡單、省時、易行，制備條件要求簡單，成本低，可大規模制備。制得的該熒光碳量子點尺寸均一、熒光發射穩定且可調、水分散性高、安全性高且生物相容性好。同時，該碳量子點的化學結構特征與葡萄糖相似，可競爭性抑制腫瘤細胞對葡萄糖的攝取，干擾腫瘤細胞的生長增殖，提高腫瘤細胞對各種抗腫瘤劑的敏感性，改善腫瘤治療效果，是一種廣泛增強腫瘤治療效果的增敏劑，可推廣應用于各類腫瘤的聯合治療。

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，涉及生物安全的抗腫瘤藥物增敏劑，具體涉及一種熒光碳量子點及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的用途。本發明制得熒光碳量子點，尺寸均一、熒光發射穩定且可調、水分散性高、安全性高且生物相容性好，能競爭性抑制腫瘤細胞對葡萄糖的攝取，干擾腫瘤細胞的生長增殖，提高腫瘤細胞對各種抗腫瘤劑的敏感性，改善腫瘤治療效果，可用于各類腫瘤的聯合治療。

背景技術

現有技術公開了臨床實踐中若干抗腫瘤藥物在腫瘤部位的正常藥效不能完全發揮且對正常組織具有明顯的副作用，因此，研究如何提高腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，同時降低藥物對正常組織的毒副作用，對于腫瘤治療具有十分重要的臨床實用價值。

“佐”最早出現在中藥中，佐劑在加強君臣兩類藥物的治療作用以及消除或減緩君臣兩藥的毒性和烈性的同時，在治療中對君藥起輔助作用。“佐劑”理念在疫苗和化療中均有應用。有研究報道，在疫苗與佐劑的聯合應用下，機體對抗原的免疫應答增強，提高了疫苗的功效，減少抗原用量和免疫次數；抗腫瘤藥物增敏劑是佐劑在腫瘤治療中的延伸?？鼓[瘤藥物增敏劑指采用微小劑量的該物質與抗腫瘤藥物合用，通過不同的協作機制，增加腫瘤細胞對藥物敏感性，減少藥物的毒副作用。但目前在腫瘤治療中應用的增敏劑大部分是具有有別于抗腫瘤藥物毒副作用的另一類制劑或中藥提取物，在使用期間會產生其他一些其他副作用。而且目前增敏劑大多針對特定藥物本身發揮協同作用，對腫瘤細胞發展代謝行為影響較小，使用具有局限性，即僅對個別藥物或者癌癥病人起作用，個體差異性較大。因此，開發新的能夠廣泛應用于腫瘤治療且安全性高，生物相容性好的抗腫瘤藥物增敏劑對于腫瘤的治療具有至關重要的作用。

糖由碳氫氧元素構成，為蛋白質、核酸和脂類的合成提供碳骨架構并參與細胞通信，是生物體最主要的能源。對腫瘤細胞來說，充足的糖源供應是其快速生長增殖，對抗外界刺激干擾的前提。近幾年，以糖和糖代謝為基礎的沃伯格效應對腫瘤發生發展和癌癥治療的影響被廣泛關注，即在氧氣充足的情況下腫瘤細胞也主要依賴糖酵解產生能量。腫瘤細胞吸收的葡萄糖大多數經過糖酵解生成乳酸，而糖酵解過程中產生的大量中間產物，為合成腫瘤細胞異常增殖所需的核苷酸、磷脂和蛋白質等提供物質基礎，所以，基于沃伯格效應的糖代謝過程使得腫瘤細胞對糖的需求遠超正常細胞。通常腫瘤細胞通過其表面過度表達的葡萄糖轉運體(GLUT1等)來實現其對糖的攝取，因此，研究如何阻止GLUT1介導腫瘤糖攝取來抑制腫瘤細胞生長或改變腫瘤細胞的生長狀態，使得腫瘤細胞在惡性增殖、轉移以及外對界刺激干擾的抵抗力減弱，對于癌癥臨床靶向治療具有十分重要的意義。

納米技術在生物醫學領域的深入發展，其增強的EPR效應為腫瘤的診療開辟新的道路。具有良好生物相容性和安全性的多功能納米材料在腫瘤治療的應用中已經受到廣泛的關注并展現出了良好的潛力。其中，碳量子點作為一種熒光碳納米材料，具有尺寸大小可調、光穩定性好以及熒光壽命長、毒性低、生物相容性好和成本低等優點，越來越多被開發應用于腫瘤診療的研究。但目前研究的碳量子點在生物醫學應用方面仍存在一些亟待解決的問題：(1)原料具有毒性或者生物安全性低，限制其生物體內應用；(2)合成方法復雜，反應條件較為嚴格，綠色且無生物毒性的方法較少，嚴重阻礙了其應用發展；(3)目前對碳量子點研究主要集中在生物成像和作為藥物載體等方面，其進一步的生物學效應，特別是在腫瘤治療中碳點-生物相互作用的機制不明，限制了碳量子點在癌癥治療上的廣泛應用。