[發明專利]紫檀芪在制備TOP1酶抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 202010595033.0
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN111632044B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 陳西敬;張愈甜;李瑩;孫長城;劉金峰
• 申請（專利權）人: 南京菲力康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/09
• 分類號: A61K31/09;A61P35/00
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 耿錕錕

本發明涉及紫檀芪的一種新的用途，具體公開了紫檀芪在制備DNA拓撲異構酶I(topoisomerase I，TOP1)抑制劑中的應用，還公開了紫檀芪在制備用于具有TOP1介導的DNA復制損傷特征的腫瘤疾病的藥物中的應用，所述腫瘤包括但不限于非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、回盲腸癌、結腸癌或大腸癌。紫檀芪能夠有效抑制TOP1酶的酶活，抑制其對超螺旋DNA的解旋能力，且對TOP1酶的抑制效果與喜樹堿持平。此外，紫檀芪能夠有效抑制多種腫瘤細胞的增殖，具有廣譜抗腫瘤效果；還能在細胞內下調TOP1酶蛋白的濃度，對體外非增值型細胞無細胞毒性，安全性較高。

技術領域

本發明屬于醫藥用途領域，具體涉及紫檀芪的一種新的用途，進一步涉及紫檀芪在制備TOP1酶抑制劑中的應用。

背景技術

癌癥是威脅人類健康的一大疾病，所造成的死亡人數僅次于心臟病，并有超過心臟病死亡率的趨勢，給社會和家庭帶來了沉重的經濟和精神負擔。國際癌癥研究機構(IARC)稱，2018年全球預計有1810萬例新增癌癥病理，并且大約有960萬人死于癌癥。在中國，大約有280.4萬新發癌癥病例，229.6萬癌癥死亡病例，與前一年的評估報告相比，癌癥的發病率和死亡率呈明顯上升趨勢。現有常規的腫瘤治療方法為手術加藥物治療，但是多數抗腫瘤藥物具有毒副作用大、靶向性不強、易產生耐藥性等缺點。

DNA拓撲異構酶I(topoisomerase I，TOP1)是一個普遍存在于哺乳動物細胞內的酶，參與許多重要的細胞過程，如DNA復制、轉錄及染色質重塑等，能夠調節DNA的拓撲結構，解開DNA的正負超螺旋，是迄今發現的唯一可以形成DNA3’-酪胺酰磷酸二酯鍵的酶。TOP1已被證明是治療腫瘤的一個有效靶點，喜樹堿及其衍生物為TOP1酶抑制劑，在抗腫瘤臨床治療中有著廣泛應用。但是喜樹堿及其衍生物水溶性差，且大多數具有較高的細胞毒性，從而導致其在臨床應用中受到了限制。因此，研發新的低毒性、高靶向性的抗腫瘤藥物有著十分重要的意義。

在尋找抗腫瘤藥物的過程中，天然來源的化合物引起了科學家們的重視。紫檀芪最早來源于檀香，并因此而命名，后又在藍莓、葡萄等漿果中發現并大量提取。紫檀芪是白藜蘆醇的二甲基化衍生物，相比于白藜蘆醇，紫檀芪具有更加優秀的口服吸收利用率。紫檀芪有抗癌、抗炎、抗氧化和鎮痛劑的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮膚疾病的治療和防護中有較好的作用，特別是在抗氧化等領域。目前，國內已有專利“紫檀芪在制備抗宮頸癌藥物中的應用”(CN201010249037.X)，該專利公開表明紫檀芪急性毒性較低，可用于制備抗宮頸癌藥物。但截至目前國內外未見紫檀芪在制備TOP1酶抑制劑中的相關報道。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種紫檀芪在制備TOP1酶抑制劑中的用途，公開紫檀芪能夠抑制TOP1酶的活性，能夠抑制具有TOP1介導的DNA復制損傷特征的腫瘤疾病。

本發明所述的紫檀芪，其分子式為：C₁₆H₁₆O₃，分子量：256.30，結構式如下：

在一個實施例中，本發明提供了紫檀芪在制備TOP1酶抑制劑中的應用。

在一個實施例中，本發明還提供了紫檀芪在制備用于具有TOP1介導的DNA復制損傷特征的腫瘤疾病的藥物中的應用。

在一個實施例中，所述腫瘤包括但不限于非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、回盲腸癌、結腸癌或大腸癌。進一步的，紫檀芪能夠抑制A549、MCF-7、Hep G2、A2780、HCT-116、HCT-8、SW480、LOVO、COLO205和/或CL187腫瘤細胞的增殖。