[發明專利]逆轉錄病毒原病毒序列在逆轉錄病毒疫苗設計中的應用

在審

• 申請號: 202010594346.4
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN111701016A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 張全志
• 申請（專利權）人: 張全志
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61P31/14
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 胡甜甜

本發明公開一種逆轉錄病毒原病毒序列在逆轉錄病毒疫苗設計中的應用，針對特定個體或特定人群感染的原病毒序列，設計亞單位疫苗、滅活疫苗、減活疫苗、重組疫苗和核酸疫苗等。能夠直接激活人體免疫系統產生特異性抗患者所攜帶逆轉錄病毒的抗體，既回避了流行中逆轉錄病毒病毒株耐藥的痼疾，又特異性靶向患者所攜帶逆轉錄病毒毒株。由于逆轉錄病毒感染者所攜帶的原病毒序列是整合入人體基因組的DNA序列，它相較于其他感染形式中的RNA序列具有高度保守性，故據此應用設計開發的疫苗具有更強的特異性，是克服目前逆轉錄病毒疫苗研發瓶頸的一個候選者，具有更好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及逆轉錄病毒原病毒序列在逆轉錄病毒疫苗設計中的應用。

背景技術

逆轉錄病毒(Retrovirus)又稱反轉錄病毒，為單鏈正義RNA包膜病毒。逆轉錄病毒科主要包括RNA腫瘤病毒亞科、慢病毒亞科和泡沫病毒亞科三類病毒。RNA腫瘤病毒亞科中常見的病毒種類有白血病病毒、肉瘤病毒、乳腺瘤病毒、人類噬T淋巴細胞病毒等。慢病毒亞科中常見的病毒種類有人免疫缺陷病毒、綿羊脫髓鞘性腦白質炎病毒、馬傳染性貧血病毒等。泡沫病毒亞科中常見的病毒種類是貓、牛、人泡沫病毒。

逆轉錄病毒通常為球形病毒，其衣殼為20面體的立體對稱結構，病毒外覆蓋包膜。逆轉錄病毒基因組中含有逆轉錄酶基因和整合酶基因。其生活周期中重要的特征為逆轉錄和基因組整合。具體為該病毒感染宿主細胞后，利用自身編碼的逆轉錄酶使病毒基因組RNA轉變為雙鏈DNA，然后病毒的整合酶將病毒DNA連接到宿主細胞基因組中，此時逆轉錄病毒DNA又稱為原病毒(provirus)。逆轉錄病毒基因組整合在宿主染色體上的位點是隨機的，而這個過程是逆轉錄病毒復制病毒遺傳物質的必經階段。宿主細胞會將病毒DNA作為自身基因組的一部分，翻譯和轉錄病毒基因，產生組裝病毒所需的蛋白質，從而包裝出新的病毒，成熟的病毒會以芽生(budding)的方式釋放。逆轉錄病毒通常會在宿主細胞中長期持續性感染。

逆轉錄病毒家族中，對人類公共衛生造成嚴重影響的以人免疫缺陷病毒、人類噬T淋巴細胞病毒、內源性逆轉錄病毒為最。

人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)屬于逆轉錄病毒科慢病毒亞科，是導致獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病，Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)的病毒。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞阻斷人體細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，致使人體出現各類微生物感染或腫瘤等并發癥，引發艾滋病。由于HIV具有變異極其迅速等特點，至今仍無有效的疫苗，并且雖然治療藥物種類頗多，但仍無法實現治愈，HIV感染對人類健康構成極大威脅。

HIV顆粒的直徑約為100nm，具有包膜，核衣殼為二十面體對稱結構，內含有單股正鏈RNA基因組的兩個副本，為二倍體。病毒最外層蛋白為包膜表面糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41。再往內層則是基質蛋白，定位于病毒包膜與病毒衣殼蛋白中間。在病毒衣殼蛋白內包含復制過程必不可少的病毒蛋白：逆轉錄酶，蛋白酶和整合酶。病毒表面糖蛋白gp120具有五個可變區和幾個恒定區。病毒受體CD4結合結構域位于恒定區，而共受體(也稱為輔助受體或輔受體)的結合域在可變區3(V3環)，這個區也是病毒變異極為頻繁的區域。gp41鑲嵌在包膜中，并介導感染過程中病毒包膜與細胞質膜之間的融合，相比gp120變異較少。根據對共受體的偏好性，HIV分為T淋巴細胞嗜性(X4，偏好CXCR4)，巨噬細胞嗜性(R5，偏好CCR5)和雙嗜性(X4/R5)。