[發明專利]用于誘導免疫耐受的具有特定藥效學有效持續期之免疫抑制劑與抗原的遞送

在審

• 申請號: 202010594335.6
• 申請日: 2014-05-02
• 公開（公告）號: CN111760025A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 岸本·隆·慧
• 申請（專利權）人: 西萊克塔生物科技公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/436;A61K47/69;A61P37/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;張福譽

1.一種方法，其包括：

以相對于治療性大分子而言提供施用藥效學有效持續期的施用劑量向第一類對象中的對象施用免疫抑制劑，所述藥效學有效持續期的持續時間為最短20小時至最長1個月；以及

在所述免疫抑制劑的施用藥效學有效持續期的持續時間內向所述對象施用所述治療性大分子；

其中所述治療性大分子與免疫抑制劑彼此未連接，并且所述治療性大分子未與合成納米載體連接。

2.權利要求1所述的方法，其中所述方法還包括：

基于所述免疫抑制劑的測試劑量確定所述免疫抑制劑的施用劑量；

其中所述測試劑量具有相對于所述治療性大分子的測試藥效學有效持續期，所述藥效學有效持續期的持續時間在第二類對象中為最短20小時至最長1個月。

3.一種免疫抑制劑，其用于誘導針對治療性大分子之耐受的方法，所述方法包括：(a)以足以引起藥效學有效持續期的劑量向對象施用所述免疫抑制劑，所述藥效學有效持續期的持續時間為20小時至1個月；以及(b)在所述藥效學有效持續期的持續時間內向所述對象施用所述治療性大分子，其中所述治療性大分子與免疫抑制劑彼此未連接，并且所述治療性大分子未與合成納米載體連接。

4.免疫抑制劑用于制備用于以下方法的藥物的用途，所述方法包括：(a)以足以引起藥效學有效持續期的劑量向對象施用所述免疫抑制劑，所述藥效學有效持續期的持續時間為20小時至1個月；以及(b)在所述藥效學有效持續期的持續時間內向所述對象施用治療性大分子，其中所述治療性大分子與所述免疫抑制劑彼此未連接，并且所述治療性大分子未與合成納米載體連接。

5.權利要求1或2所述的方法、權利要求3所述的免疫抑制劑或權利要求4所述的用途，其中所述免疫抑制劑包含含有與合成納米載體連接的免疫抑制劑的合成納米載體、可植入滲透泵、雙特異性抗體或可植入聚合物儲庫材料。

6.前述權利要求中任一項所述的方法、免疫抑制劑或用途，其中所述免疫抑制劑包含與合成納米載體連接的免疫抑制劑。

7.前述權利要求中任一項所述的方法、免疫抑制劑或用途，其中所述合成納米載體包含脂質納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳劑、樹狀聚體、巴基球、納米線、病毒樣顆粒、蛋白質顆粒或包含納米材料之組合的納米顆粒，任選地，其中所述納米顆粒為脂質-聚合物納米顆粒。

8.前述權利要求中任一項所述的方法、免疫抑制劑或用途，其中所述免疫抑制劑包含：他汀類；mTOR抑制劑；TGF-β信號傳導劑；TGF-β受體激動劑；組蛋白去乙酰化酶抑制劑；皮質類固醇；線粒體功能的抑制劑；P38抑制劑；NF-κβ抑制劑、地塞米松；TCPA-1；IKK VII；腺苷受體激動劑；前列腺素E2激動劑；磷酸二酯酶抑制劑；蛋白酶體抑制劑；激酶抑制劑；G蛋白偶聯受體激動劑；G蛋白偶聯受體拮抗劑；糖皮質激素；類視黃醇；細胞因子抑制劑；細胞因子受體抑制劑；細胞因子受體激活劑；過氧化物酶體增殖物激活受體拮抗劑；過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑；組蛋白去乙酰化酶抑制劑；鈣調神經磷酸酶抑制劑；磷酸酶抑制劑；PI3KB抑制劑；自噬抑制劑；芳基烴受體抑制劑；蛋白酶體抑制劑I(PSI)；氧化的ATP；IDO、維生素D3；環孢素；芳基烴受體抑制劑；白藜蘆醇；硫唑嘌呤；6-巰基嘌呤；6-硫鳥嘌呤；FK506；薩菲菌素A；沙美特羅；嗎替麥考酚酯；阿司匹林及其他COX抑制劑；尼氟滅酸；雌三醇；或雷公藤內酯。

9.權利要求8所述的方法、免疫抑制劑或用途，其中所述免疫抑制劑包含mTOR抑制劑。

10.權利要求9所述的方法、免疫抑制劑或用途，其中所述mTOR抑制劑包含雷帕霉素。