[發明專利]一種吡羅昔康納米晶的制備方法

有效

• 申請號: 202010591006.6
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111840231B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 王文喜;葉夢蝶;馮子琳;周子鈺
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/5415;A61K47/32;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種吡羅昔康納米晶的制備方法：稱取吡羅昔康和聚丙烯酸樹脂IV混合均勻后，加入到雙螺桿熱熔擠出機中，在95～160℃下以10～100轉/分鐘的轉速擠出，所得擠出物冷卻后粉碎，過60～120目篩，即得所述吡羅昔康納米晶；本發明所制備的吡羅昔康納米晶固體粉末，具有較快的溶出速率和良好的穩定性，可用于制備各種吡羅昔康制劑。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種吡羅昔康納米晶的制備方法。

背景技術

吡羅昔康是一種常見的非甾體抗炎藥，主要用于骨關節炎、類風濕關節炎和強直性脊柱炎的癥狀緩解。吡羅昔康最早于1972年由Lombardino等人合成，1985年3月在英國上市，現已有片劑、膠囊劑、注射劑、搽劑和凝膠等多種劑型上市。

吡羅昔康在水中幾乎不溶，但黏膜滲透性好，屬于典型的生物藥劑學分類中的II類藥物。因此，提高吡羅昔康的溶解度和溶出速度具有重要的意義。目前，提高難溶性藥物溶解度和溶出度的方法主要有微粉化、成鹽、制成包合物、共晶和固體分散體等。其中將藥物粒徑減少到納米大小而制得納米晶，是一種近年來迅速發展起來的新型制劑技術。迄今為止，已有近二十個藥物納米結晶制劑產品推向市場。將藥物制成納米晶不僅可顯著提高藥物和胃腸液的接觸面積，還可提高藥物的飽和溶解度，故能大大提高藥物的溶出度，并且對藥物的黏膜滯留性也有很大的改善，故能顯著地提高難溶性藥物的生物利用度，減少吸收導致的個體差異，在口服給藥中有重要的應用。此外，在注射給藥、眼部給藥、肺部給藥、經皮給藥中也有廣闊的應用前景。

目前報道的藥物納米晶制備方法很多，就其本質上來講無非是“自小而大(bottomup)”的凝聚法和“自大而小(top down)”的分散法。Bottom up技術是用溶劑將藥物溶解，然后通過各種方法使藥物以納米大小的微粒析出。這種技術需要選擇合適的溶劑和控制藥物的析晶尺寸，控制過程復雜、重復性差，至今未有產品上市。Top down技術主要利用機械能將藥物顆粒分散成納米級別的藥物粒子，包括介質研磨法和高壓均質法等，雖然這種方法已有產品上市，但存在能耗大、生產效率低、易磨損和介質脫落等問題。近年來，有很多學者采用兩種技術的聯合應用來優化產品性能，但仍具有控制過程復雜、設備要求高、生產效率低等問題。

發明內容

本發明目的是提供一種經濟高效、綠色環保的吡羅昔康納米晶的制備方法，利用該法制得的吡羅昔康納米晶有極高的溶出速度，且具有較好的穩定性，能在5min內釋放80％以上的藥物，從而提高用該產品所制制劑的生物利用度。

本發明的技術方案如下：

一種吡羅昔康納米晶的制備方法，所述制備方法為：

稱取吡羅昔康和聚丙烯酸樹脂IV混合均勻后，加入到雙螺桿熱熔擠出機中，在95～160℃(優選130℃)下以10～100轉/分鐘的轉速擠出，所得擠出物冷卻后粉碎，過60～120目篩，即得所述吡羅昔康納米晶(固體粉末狀)；

所述吡羅昔康和聚丙烯酸樹脂IV的質量比為4～1:1，優選4:1。

本發明所制備的吡羅昔康納米晶固體粉末，具有較快的溶出速率和良好的穩定性，可用于制備各種吡羅昔康制劑。

附圖說明

圖1實施例一在鹽酸中的固有溶出速率。

圖2實施例二粉末在鹽酸中的溶出曲線。

圖3實施例三和實施例四在鹽酸中的固有溶出速率。

圖4實施例五、原料藥及原料藥與載體混合物在鹽酸中的固有溶出速率(PRX：吡羅昔康原料藥；1:1PM：物理混合物；4:1PRX-EPO：納米晶體)。

圖5實施例六在鹽酸中的固有溶出速率。

圖6實施例七粉末在鹽酸中的溶出曲線。