[發明專利]一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的藥物組合物

有效

• 申請號: 202010590394.6
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111700875B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 李捍雄;黃涌瀾;張瑞玲
• 申請（專利權）人: 廣州一品紅制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/42;A61K47/40;A61K31/7048;A61K36/78;A61P11/00;A61P31/00;A61K31/255;A61K31/704
• 代理公司: 廣州正明知識產權代理事務所(普通合伙) 44572
• 代理人: 成姍

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的藥物組合物，為改善乙酰吉他霉素的水溶性，提高其生物利用度，本發明提供了一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法，利用羥丙基?β?環糊精和大豆分離蛋白對乙酰吉他霉素進行微膠囊化，得到水溶性的乙酰吉他霉素微膠囊產品，具有較好的包封率和載藥量，而且具有良好的釋放效果和緩釋功能，生物利用度更高。本發明同時提供一種包含乙酰吉他霉素的藥物組合物，應用于制備治療呼吸道感染疾病，通過對肺炎模型小鼠的進行治療試驗，發現與包含常規乙酰吉他霉素的藥物組合物相比，該組合物對治療呼吸道感染疾病療效更加顯著。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的藥物組合物。

背景技術

吉他霉素(Kitasamycin)為一組16元環大環內酯類抗生素的混合物，最早是1953年從北里鏈霉菌(Streptomyces Kitasatoensis)中經發酵、提取制得。其作用機制和抗菌譜與紅霉素相似，但對革蘭陽性菌有較強的抗菌作用，對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等均有作用。乙酰吉他霉素(Acetylleucomycin)是吉他霉素的乙酰化產物，乙酰吉他霉素的主要成分為(3r、4r、5s、6r、8r、9r、10e、12e、15r)-3,9乙酰氧基-5-[0(4-酰基-2,6-二脫氧-3-C-甲基-α-l-核糖-已吡喃糖基)-(1-4)-2-0-乙酰基3,6-二脫氧-3- 二甲氨基-β-d-吡喃葡萄糖基]-6-乙酰醛基-4-甲氧基-8,15-二甲基-10,12-十五烷二烯-15-內酯，性狀為白色或類白色粉末、無臭、無苦味。乙酰吉他霉素為耐藥性誘導型的大環內酯類藥物，主要使用于敏感性革蘭陽性菌所致的皮膚軟組織感染、呼吸道感染、鏈球菌咽峽炎、猩紅熱、白喉、百日咳等，以及淋病、非淋病性尿道炎、痤瘡等。

乙酰吉他霉素克服了其他大環內酯類抗生素的苦味，便于口服，尤其適于兒童用藥。乙酰吉他霉素在甲醇、乙醇或丙酮中極易溶解，在水或石油醚中不溶，為難溶性藥物，其粉末在水中為漂浮狀，不利口服，生物利用度低。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明的首要目的是提供一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法。

本發明的第二個目的是提供一種包含乙酰吉他霉素的藥物組合物。

本發明的第三個目的是提供上述包含乙酰吉他霉素的藥物組合物在制備治療呼吸道感染的藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法，包括以下步驟：

S1、將乙酰吉他霉素溶于低沸點有機溶劑中，攪拌混勻后得到藥溶液；

S2、將羥丙基-β-環糊精和大豆分離蛋白溶于水中，攪拌混勻后得到乳化液；

S3、將步驟S1的藥溶液加入步驟S2的乳化液中，經攪拌后進行高壓均質處理，除去低沸點有機溶劑后經噴霧干燥得到粉末狀的水溶性乙酰吉他霉素。

大豆分離蛋白是一種常用的優質植物蛋白質，是一種兩親性高分子，可用于穩定油-水界面以制備水包油型乳液體系；羥丙基-β-環糊精是β-環糊精的水溶性衍生物，是一種“內疏水，外親水”的環狀低聚糖，能包合多種疏水性底物，無毒，價廉易得，能顯著改善藥物的理化性質；本發明選擇羥丙基-β-環糊精和大豆分離蛋白作為壁材制備乙酰吉他霉素微膠囊，利用羥丙基-β-環糊精和大豆分離蛋白對乙酰吉他霉素進行微膠囊化，使乙酰吉他霉素具有良好的水溶性，從而提高其生物利用度。

優選的，所述低沸點有機溶劑為無水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的一種或多種。

優選的，所述乙酰吉他霉素在藥溶液中的質量濃度為5％-10％。