[發明專利]一種GHK銅肽的合成方法

有效

• 申請號: 202010590015.3
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111808165B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 周益峰;陳祉文;楊曉章;郭一平;陳楊毅;毛志峰
• 申請（專利權）人: 中國計量大學;浙江天臺藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K5/083
• 分類號: C07K5/083;C07K1/107
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明提供了一種獲得高純度GHK銅肽的合成方法，所述方法為將GHK三肽和銅絡合劑相絡合，并通過過濾，旋干，凍干等后處理手段，即得所述的高純度的GHK銅肽。所述的銅絡合劑選自下列之一或兩種的混合物：醋酸銅，氫氧化銅，二甲醇銅。本發明的優點主要體現在：與以往的合成方法相比，操作簡單，成本低廉，避免了樹脂的應用，可以得到純度高，產率佳，樣品各參數均合格穩定的GHK銅肽產物，可應用于大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種簡單方便的獲得高純度GHK銅肽的方法，尤其是一種能控制銅肽中醋酸含量等參數符合要求且穩定，可用于工業大生產的GHK銅肽合成方法。

背景技術

銅肽(GHK-Cu)是由銅離子和GHK三肽絡合形成的一種化合物，其組成為甘氨酸-組氨酸-賴氨酸-銅(glycyl-L-histidyl-L-lysine-copper)，最初于1973年從人的血漿中分離而得，在醫學上能夠改善血液循環，促進神經和神經營養因子的合成，具有抗氧化性，抗炎癥和治療癌癥等作用。1999年研究者認為銅肽及其銅修復物可以作為組織重塑的激活劑，同時也是一個信號肽，現主要用于皮膚護理產品中，促使皮膚上皮組織再生，恢復肌膚年輕、減少粗細皺紋與疤痕、改善肌膚彈性、使角質細胞和纖維姆細胞增生，更可以讓皮下組織增厚，使肌膚不再脆弱敏感，增加皮膚彈性與韌度，也讓保養品在臉上能被最大化的吸收利用。

目前已經報道的GHK銅肽的合成生產專利還較少，經典的固相多肽合成方法合成GHK銅肽原材料價格貴、成本高、產率低，不適合規?；a。目前已有的文獻中可見，熊瑛(GHK和Eptifibatide的合成研究.廈門大學,2007.)報道了首先通過將銅離子螯合到樹脂上，再和GHK三肽絡合得到GHK銅肽，該法應用到了樹脂原材料，在合成過程中并不經濟環保；Perkins C M,Rose N J,Weinstein B,et al.(The structure of a copper complexof the growth factor glycyl-L-histidyl-L-lysine atresolution[J].Chemischer Informationsdienst,1984,82(1):93-99.)報道的方法雖不需要應用到樹脂，且能得到銅肽晶體，但其產率和重復率都不高，且操作中需要刮壁結晶，不適用于工業大批量生產；王惠嘉等(一種銅肽絡合物GHK-Cu的合成及分析方法研究)報道的方法雖然操作方便，但其和銅離子絡合的原料GHK醋酸鹽是通過將GHK三氟乙酸鹽進行離子交換后所得，仍存在不經濟環保的缺點，此外，通過此法得到的GHK銅肽中各參數如醋酸含量參數值并不穩定，且持續偏高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有方法中樹脂使用導致的不經濟環保、GHK銅肽產品的參數要求不穩定等缺點，提供一種成本低、簡單易行、醋酸含量符合要求且穩定可控、易規模化生產的GHK銅肽合成方法。

解決上述技術問題所采用的技術方案由下述組成：

一種GHK銅肽的合成方法，包括：將含銅離子的銅絡合劑溶于水中，再加入GHK三肽進行反應，反應結束后經過后處理得到所述的GHK銅肽；

所述的含銅離子的銅絡合劑選自下列之一或兩種的混合物：醋酸銅，氫氧化銅，二甲醇銅。

已經意外的發現，當選自上述銅絡合劑任意一種參與上述方法合成，均可在避免使用樹脂的情況下得到目標GHK銅肽產物。

在根據本發明的實施方案中，當含銅離子的銅絡合劑選為醋酸銅時，所述方法如下：將醋酸銅溶于蒸餾水中，再加入與醋酸銅摩爾比為1:1的GHK三肽，攪拌反應后經過濾、濃縮，再加入堿試劑除去醋酸根，加入乙醇析出固體，加入需要量的醋酸，攪拌反應后經濃縮凍干得高純度的，醋酸含量符合要求且穩定可控的GHK銅肽絡合物。

具體的，所述堿試劑選自下列之一：二乙胺，氫氧化鈉，碳酸氫鈉；所述GHK銅肽和堿試劑的摩爾比優選為1:1～2。