[發(fā)明專利]一種綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010588957.8
• 申請(qǐng)日: 2020-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN113827566A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉玲;陳曉光;楊艷芳;葉軍;高越;張運(yùn);廖恒峰;周君卓;劉東東;孟盈盈;馮遇;季鳴;金晶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/216;A61P35/00;A61P37/04;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
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1.一種綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體含有綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物和脂質(zhì)體膜材，其中所述脂質(zhì)體膜材中含有磷脂、膽固醇和PEG化磷脂，脂質(zhì)體平均粒徑在50-1000nm，優(yōu)選地，平均粒徑在120-750nm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物與脂質(zhì)體膜材的質(zhì)量比為1:1-1:100，優(yōu)選1:3-1:50，更優(yōu)選1:5-1:20。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述脂質(zhì)體膜材中的磷脂為大豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰甘油酯、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二肉蔻酰磷脂酰膽堿、神經(jīng)酰胺中的至少一種；優(yōu)選地，為大豆磷脂和蛋黃磷脂中的一種或一種以上的混合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1－2任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述脂質(zhì)體膜材中的磷脂選自天然磷脂和合成磷脂中的一種或它們的混合物，優(yōu)選天然磷脂。

5.根據(jù)權(quán)利要求1－2任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述脂質(zhì)體膜材中的PEG化磷脂由磷脂、PEG和活性基團(tuán)組成，所述PEG化磷脂中的磷脂選自二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰膽堿和二油酰磷脂酰乙醇胺中的一種；PEG的分子量為1000－10000Da；活性基團(tuán)選自－羥基、-馬來酰亞胺基團(tuán)、-N-羥基琥珀酰亞胺、-氨基、-羧基、-巰基、-醛基、-葉酸、－甘露糖、－半乳糖凝集素、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸)短肽、-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)短肽、－單克隆抗體或－多肽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述PEG化磷脂中的磷脂選自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；PEG的分子量為2000－8000Da；活性基團(tuán)選自－羥基、-葉酸、－甘露糖、－半乳糖凝集素、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸)短肽或-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)短肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述PEG化磷脂中的磷脂選自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，PEG的分子量為2000－5000Da,活性基團(tuán)選自－羥基、－甘露糖或－半乳糖凝集素。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，在所述脂質(zhì)體膜材中，磷脂所占重量百分比為30％～93％，膽固醇所占重量百分比為4％～30％，PEG化磷脂所占重量百分比為

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述脂質(zhì)體膜材中，磷脂所占重量百分比為50％～70％，膽固醇所占重量百分比為10％～30％，PEG化磷脂所占重量百分比為

10.根據(jù)權(quán)利要求1－2任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物中，綠原酸與脂質(zhì)材料的摩爾比為1:0.25～1:8，優(yōu)選1:0.25～1:4。

11.根據(jù)權(quán)利要求1－2任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物中，綠原酸與脂質(zhì)材料的復(fù)合率為80％以上，優(yōu)選地，為99％以上。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-2或10-11任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物中的脂質(zhì)材料選自磷脂、膽固醇和膽酸鹽類，優(yōu)選地為磷脂類。

13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的綠原酸-脂質(zhì)復(fù)合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述制備方法選自薄膜分散法、二次乳化法、乙醇注入法或逆向蒸發(fā)法。