[發明專利]調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的中藥及其應用

在審

• 申請號: 202010588510.0
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111643628A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 謝蘭;張曉玲;郭弘妍;喬連生;李為民;程京
• 申請（專利權）人: 博奧生物集團有限公司;清華大學;四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61K36/634;A61K36/488;A61K36/232;A61K36/804;A61K36/736;A61K36/286;A61K36/752;A61K36/484;A61K36/8888;A61K36/344;A61K36/481;A61K36/076
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 溫可睿

本發明涉及中藥技術領域，尤其涉及調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的中藥及其應用。本發明提供了連翹、葛根、當歸、生地黃、桃仁、紅花、枳殼、甘草、法半夏、陳皮、黨參、炙黃芪、茯苓、廣藿香、砂仁中至少一種在制備調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的藥物中的應用；其中任意一種單一藥材都能夠作用于調節炎癥和/或纖維化相關信號通路中的至少一條。以上述15種藥材組成的組合物，能夠作用于8條與炎癥和/或纖維化相關的信號通路，各組分缺一不可，相互配合產生了增效協同作用。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，尤其涉及調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的中藥及其應用。

背景技術

炎癥與組織纖維化與多種疾病密切相關，例如：

炎癥細胞在糖尿病腎病的發生、發展中發揮著重要的作用。腎間質的主要炎癥細胞巨噬細胞及T淋巴細胞，同樣參與糖尿病腎病腎組織的慢性炎癥及間質纖維化。同時，中性粒細胞可能也參與糖尿病腎病腎間質纖維化的發生。

炎癥細胞的浸潤、活化所致細胞因子的反常表達及細胞因子分泌的不平衡，在間質性肺炎的發生和發展過程中發揮著重要作用。例如，肺損傷中起重要作用的細胞因子有TFG-β、TNF-α、IFN-γ、IL及單核細胞趨化蛋白I、MCP-1等。

心肌纖維化在冠心病、高血壓、肥厚性心肌病、心力衰竭等多種心血管疾病中普遍存在，現認為其與心律失常、心功能障礙甚至心臟猝死密切相關，眾多炎癥因子在心肌纖維化的進展過程匯總起到重要作用，例如：血管緊張素II與醛固酮、轉化生長因子β、結締組織生長因子、單核細胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子-α、白介素-1、基質金屬蛋白酶、一氧化氮和內皮素。

肝纖維化是多種慢性肝病進展過程中的重要病理階段，其本質是肝臟對各種慢性損傷后持續進行傷口愈合反應的結果，主要表現為細胞外基質異常增生與沉積，伴隨肝實質細胞的壞死和凋亡。肝纖維化持續發展會形成肝硬化，甚至進展為肝癌和肝衰竭。

炎癥和/或纖維化的發生、發展與多條信號通路密切相關，在藥物的研發過程中，針對這些信號通路進行有針對性的研究有利于藥物的篩選。但目前對于中藥材對炎癥和/或纖維化的治療作用的研究仍不足。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的中藥及其應用。

本發明提供了中藥在制備調節炎癥和/或纖維化相關信號通路的藥物中的應用；

所述中藥選自連翹、葛根、當歸、生地黃、桃仁、紅花、枳殼、甘草、法半夏、陳皮、黨參、炙黃芪、茯苓、廣藿香、砂仁中至少一種。

所述炎癥和/或纖維化相關信號通路包括：

細胞因子-細胞因子受體相互作用、緊密連接、抗利尿激素調節的水重吸收、醛固酮調節的鈉重吸收、近曲小管碳酸氫鹽重吸收、HIF-1信號通路、鈣離子信號通路、神經活性物質和受體的相互作用通路。

本發明中，所述炎癥為由細菌、病毒等病原微生物感染導致的炎癥；所述纖維化為感染導致的纖維化；所述纖維化為腎纖維化、肝纖維化肺纖維化或心肌纖維化。

所述病毒包括：冠狀病毒、腺病毒、皰疹病毒、腸道病毒、麻疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒、甲型H1N1流感病毒、人類T細胞白血病病毒。

所述細菌包括：嗜血桿菌(Hemophilus)、假單胞菌(Pseudomxonas)、鏈球菌(Streptococcus)、葡萄球菌(Staphylococcus)、奈瑟菌(Neisseria)、韋榮球菌(Veillonella)等。