[發(fā)明專利]一種4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010586546.5
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111592451B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 熊付超;吳俊飛;李林竹;曹建剛
• 申請（專利權(quán)）人: 昆山力田醫(yī)化科技有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C65/21
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 沈留興

1.一種4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、在堿催化下化合物1和化合物2反應(yīng)生成化合物3；

b、在金屬催化下，化合物3經(jīng)催化氫化還原生成化合物4；

c、化合物4經(jīng)水解生成化合物5，即完成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備；

其中，

化合物1為γ-氯苯丁酮；

化合物2為4-羥基苯甲酸酯；

化合物3為4-(4-氧代-4-苯基丁氧基)苯甲酸酯；

化合物4為4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸酯；

化合物5為4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸；

步驟a的反應(yīng)式為：

R=C₁-C₅烷基，芐基；

步驟b的反應(yīng)式為：

R，R₁為C₁-C₅烷基，芐基；或者當(dāng)R為芐基時(shí)，R₁為氫；

步驟c的反應(yīng)式為：

R₁為C₁-C₅烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸制備方法，其特征在于，步驟a的具體過程為：將化合物1和2經(jīng)溶劑溶解后，加入固體堿，加熱回流，降溫，過濾，濃縮得化合物3；其中，化合物1與化合物2，以及固體堿的摩爾比為1:0.8~1.2:2~5。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的固體堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的溶劑為丙酮，二氯甲烷，DMF或四氫呋喃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟b的具體過程為：將步驟a制備的化合物3和催化劑與溶劑混合，在室溫到回流的溫度下，于1~5大氣壓氫氣氛的條件下，攪拌反應(yīng)1-5小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾去除催化劑，濃縮溶劑，得到化合物4；其中，所述的催化劑與化合物3的質(zhì)量比為(0.05-0.2):1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的催化劑為鈀，鈀碳或醋酸鈀。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的溶劑為二氯甲烷，甲醇，乙醇，乙酸乙酯或四氫呋喃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸制備方法，其特征在于，步驟c的具體過程為：將步驟b制備的化合物4溶解于溶劑，再加入堿，加熱回流1-5小時(shí)，反應(yīng)完成后，經(jīng)酸化，重結(jié)晶，即完成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備，其中，堿與化合物5的摩爾比為(1-2):1。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸制備方法，其特征在于，步驟c中所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟c中所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或水中的一種或其中幾種任意比例的組合物。