[發明專利]一種透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法及所得復合交聯物和應用有效
| 申請號： | 202010585352.3 | 申請日： | 2020-06-24 |
| 公開（公告）號： | CN111732741B | 公開（公告）日： | 2023-04-25 |
| 發明（設計）人： | 王冠鳳;石艷麗;錢曉路;董艷美;郭學平 | 申請（專利權）人： | 華熙生物科技股份有限公司;山東華熙海御生物醫藥有限公司 |
| 主分類號： | C08J3/24 | 分類號： | C08J3/24;C08L77/04;C08L5/08;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/26;A61L27/54 |
| 代理公司： | 濟南泉城專利商標事務所 37218 | 代理人： | 賈波 |
| 地址： | 250101 山東省濟*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 透明 賴氨酸 交聯 方法 所得 復合 應用 | ||
1.一種透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法，其特征是：包括以下步驟：
（1）將耦合劑、輔助耦合劑、ε-聚賴氨酸或其鹽和水混合均勻；
（2）將上述溶液pH調至堿性，再向其中邊攪拌邊加入透明質酸或其鹽進行交聯反應，得交聯的復合凝膠；
（3）將上述交聯的復合凝膠去除雜質、干燥，得到透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物；
所述耦合劑為碳二亞胺類物質，所述輔助耦合劑為琥珀酰亞胺類物質；
交聯反應的pH為8-10；透明質酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征是：所述碳二亞胺類物質包括1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺及其鹽中的一種或多種，所述琥珀酰亞胺類物質包括N-羥基琥珀酰亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺中的一種或多種。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是：透明質酸或其鹽中的羧基、耦合劑和輔助耦合劑的摩爾比為1?:?0.1-2?:?0.1-2；透明質酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是：交聯反應的溫度為室溫，反應的時間為2~24h。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是：透明質酸或其鹽的分子量為200KDa~3000KDa；反應時，體系中透明質酸或其鹽的濃度為10g/L~200g/L。
6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是：通過冷凍干燥進行干燥。
7.按照權利要求1-6中任一項所述的透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法制得的透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物。
8.權利要求7所述的透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物在軟骨組織工程中的應用，其特征是：所述透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物作為細胞培養支架材料。
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