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[發明專利]一種透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法及所得復合交聯物和應用有效

專利信息
申請號: 202010585352.3 申請日: 2020-06-24
公開(公告)號: CN111732741B 公開(公告)日: 2023-04-25
發明(設計)人: 王冠鳳;石艷麗;錢曉路;董艷美;郭學平 申請(專利權)人: 華熙生物科技股份有限公司;山東華熙海御生物醫藥有限公司
主分類號: C08J3/24 分類號: C08J3/24;C08L77/04;C08L5/08;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/26;A61L27/54
代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218 代理人: 賈波
地址: 250101 山東省濟*** 國省代碼: 山東;37
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 透明 賴氨酸 交聯 方法 所得 復合 應用
【權利要求書】:

1.一種透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法,其特征是:包括以下步驟:

(1)將耦合劑、輔助耦合劑、ε-聚賴氨酸或其鹽和水混合均勻;

(2)將上述溶液pH調至堿性,再向其中邊攪拌邊加入透明質酸或其鹽進行交聯反應,得交聯的復合凝膠;

(3)將上述交聯的復合凝膠去除雜質、干燥,得到透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物;

所述耦合劑為碳二亞胺類物質,所述輔助耦合劑為琥珀酰亞胺類物質;

交聯反應的pH為8-10;透明質酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。

2.根據權利要求1所述的方法,其特征是:所述碳二亞胺類物質包括1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺及其鹽中的一種或多種,所述琥珀酰亞胺類物質包括N-羥基琥珀酰亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的方法,其特征是:透明質酸或其鹽中的羧基、耦合劑和輔助耦合劑的摩爾比為1?:?0.1-2?:?0.1-2;透明質酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。

4.根據權利要求1或2所述的方法,其特征是:交聯反應的溫度為室溫,反應的時間為2~24h。

5.根據權利要求1或2所述的方法,其特征是:透明質酸或其鹽的分子量為200KDa~3000KDa;反應時,體系中透明質酸或其鹽的濃度為10g/L~200g/L。

6.根據權利要求1或2所述的方法,其特征是:通過冷凍干燥進行干燥。

7.按照權利要求1-6中任一項所述的透明質酸與ε-聚賴氨酸交聯的方法制得的透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物。

8.權利要求7所述的透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物在軟骨組織工程中的應用,其特征是:所述透明質酸與ε-聚賴氨酸復合交聯物作為細胞培養支架材料。

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