[發(fā)明專利]一種透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸交聯(lián)的方法及所得復(fù)合交聯(lián)物和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010585352.3
• 申請(qǐng)日: 2020-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN111732741B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王冠鳳;石艷麗;錢曉路;董艷美;郭學(xué)平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華熙生物科技股份有限公司;山東華熙海御生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C08J3/24
• 分類號(hào): C08J3/24;C08L77/04;C08L5/08;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/26;A61L27/54
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 賈波

1.一種透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸交聯(lián)的方法，其特征是：包括以下步驟：

（1）將耦合劑、輔助耦合劑、ε-聚賴氨酸或其鹽和水混合均勻；

（2）將上述溶液pH調(diào)至堿性，再向其中邊攪拌邊加入透明質(zhì)酸或其鹽進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，得交聯(lián)的復(fù)合凝膠；

（3）將上述交聯(lián)的復(fù)合凝膠去除雜質(zhì)、干燥，得到透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸復(fù)合交聯(lián)物；

所述耦合劑為碳二亞胺類物質(zhì)，所述輔助耦合劑為琥珀酰亞胺類物質(zhì)；

交聯(lián)反應(yīng)的pH為8-10；透明質(zhì)酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是：所述碳二亞胺類物質(zhì)包括1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺及其鹽中的一種或多種，所述琥珀酰亞胺類物質(zhì)包括N-羥基琥珀酰亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征是：透明質(zhì)酸或其鹽中的羧基、耦合劑和輔助耦合劑的摩爾比為1?:?0.1-2?:?0.1-2；透明質(zhì)酸或其鹽中的羧基與ε-聚賴氨酸或其鹽中的氨基的摩爾比為1?:?0.1-1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征是：交聯(lián)反應(yīng)的溫度為室溫，反應(yīng)的時(shí)間為2~24h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征是：透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為200KDa~3000KDa；反應(yīng)時(shí)，體系中透明質(zhì)酸或其鹽的濃度為10g/L~200g/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征是：通過冷凍干燥進(jìn)行干燥。

7.按照權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸交聯(lián)的方法制得的透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸復(fù)合交聯(lián)物。

8.權(quán)利要求7所述的透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸復(fù)合交聯(lián)物在軟骨組織工程中的應(yīng)用，其特征是：所述透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸復(fù)合交聯(lián)物作為細(xì)胞培養(yǎng)支架材料。