[發明專利]一種更昔洛韋有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202010585243.1
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN113834880B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 黃琴;陳煥海;吉家玉;童慶國;劉爭光;黃浩喜;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 海南倍特藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
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本發明公開了一種更昔洛韋有關物質的檢測方法，涉及藥物分析領域。本發明的更昔洛韋有關物質的檢測方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以0.012mol/L磷酸二氫銨溶液?甲醇(98?95:2?5，V/V)為流動相A，以甲醇為流動相B，進行梯度洗脫，檢測更昔洛韋中的有關物質；磷酸二氫銨溶液用磷酸溶液調節pH值至2.5?3.5。該方法能快速有效地分離更昔洛韋原料藥中潛在的多種微量有關物質，基線平穩、峰形美觀，還具有主峰與相鄰雜質、相鄰雜質之間分離度好，耐用性高等優勢，能夠高效實現更昔洛韋中多種有關物質的定性和定量，適于工業大生產上對更昔洛韋的快速質量監測，對于產品質量控制有著重要意義。

技術領域

本發明涉及藥物分析領域，具體而言，涉及一種更昔洛韋有關物質的檢測方法。

背景技術

更昔洛韋(Ganciclovir)，化學名稱為：9-(1，3-二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤，是一種高效、低毒、選擇性強的抗病毒藥物，對人體6種皰疹病毒染均有很強的抑制作用，用于治療和預防免疫缺陷患者、器官移植者巨細胞病毒感染。

藥物在生產和/或儲存過程中會引入有關物質，這些有關物質都會不同程度地影響藥物的穩定性、安全性，因此藥物有關物質的檢查也是控制藥物純度，提高藥品質量的一個非常重要的環節。中國藥典2015版中用高效液相色譜法(HPLC)測定更昔洛韋中的有關物質，具體色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水(5:95)為流動相，檢測波長為252nm。進口注冊標準(JX20110078)中用高效液相色譜法(HPLC)測定更昔洛韋中的有關物質，具體色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫銨溶液(取磷酸二氫銨約1.38g，加水500ml，然后加磷酸1.2ml溶解，用水稀釋至100ml)為流動相，檢測波長為254nm。然而，本發明人用該兩種方法檢測更昔洛韋中的有關物質，發現其分離效果并不理想，無法有效分離更昔洛韋中存在的多種有關物質，不能滿足工業上日益提升的質控要求。

隨著藥品質量控制要求地日益嚴格，為進一步提高藥品質量，保證用藥安全，急需開發出一種能有效、快速檢測出更昔洛韋中更多的有關物質的方法。

發明內容

本發明的發明目的在于：針對上述存在的問題，提供一種新的更昔洛韋有關物質的檢測方法。

本發明采用的技術方案如下：

一種更昔洛韋有關物質的檢測方法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以0.012mol/L磷酸二氫銨溶液-甲醇(98-95:2-5，V/V)為流動相A，以甲醇為流動相B，進行梯度洗脫，檢測更昔洛韋中的有關物質；其中，磷酸二氫銨溶液用磷酸溶液調節pH值至2.5-3.5。洗脫程序為如表1所示。

表1本發明的洗脫程序

進一步地，流動相A中磷酸二氫銨溶液與甲醇的比例為97：3(V/V)。

進一步地，流動相A中，磷酸二氫銨溶液用磷酸溶液調節pH值至3.0。

進一步地，柱溫為25-35℃，優選地，柱溫為30℃。

進一步地，檢測波長為250-255nm，優選地，檢測波長為252nm。

進一步地，流動相的流速為0.8-1.2mL/min，優選地，流速為1.0mL/min。

綜上所述，由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是：

本發明的檢測方法可以快速有效的分離更昔洛韋原料藥中潛在的多種微量有關物質，基線平穩、峰形美觀，同時還具有主峰與相鄰雜質以及相鄰雜質之間分離度好、耐用性高等優點，能夠高效的實現更昔洛韋中多種有關物質的定性和定量，適于工業大生產上對更昔洛韋料的快速質量監測，對于產品質量控制有著重要意義。

附圖說明