[發明專利]一種AM型聚苯乙烯微球氧氟沙星印跡聚合物的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010584769.8
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111662413B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 李麗榮;李延斌;胡譯之;何紅芳;唐風娣
• 申請（專利權）人: 肇慶醫學高等專科學校
• 主分類號: C08F257/02
• 分類號: C08F257/02;C08F220/56;C08J9/26;C08J7/16;C08J7/12;B01J20/26;B01J20/30;C08L51/06;C08L25/06
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 劉芳

本發明公開了一種AM型聚苯乙烯微球氧氟沙星印跡聚合物的制備方法及應用。采用單體丙烯酰胺和引發劑過硫酸銨在改性聚苯乙烯原胺樹脂表面進行接枝聚合,得到接枝顆粒；接著做接枝微粒PAM/PSA對左氧氟沙星溶液的吸附試驗，然后以二甘油醚為交聯劑制備了左氧氟沙星表面分子印跡材料MIP?PAM/PSA。本發明可以有效地對混旋的氧氟沙星起到分離提純的作用，在工業上可以為分離和富集s型氧氟沙星提供一種的新的方法和材料，由于S?氧氟沙星對革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌功效是其對映體R?氧氟沙星的8?128倍，因此本技術可以較大程度的提高藥物的藥效。

技術領域

本發明涉及一種AM型聚苯乙烯微球氧氟沙星印跡聚合物的制備方法及應用，屬于印跡材料制備技術領域。

背景技術

表面分子印跡技術將其識別位點建立在固相基質的外層以及表面，從而使結合位點容易獲得，物質遷移速率加快，提高印跡材料的分離效率，可以降低非特異性吸附，減少“包埋”現象。藥物分離是制藥工業和臨床藥物分析關注的熱點話題，利用表面印跡聚合物材料在這方面具有廣闊的應用前景。

氧氟沙星，作為最受歡迎的第二代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，目前被廣泛用于治療各種細菌感染。氧氟沙星的左旋對映體：S-氧氟沙星為黃色或灰黃色結晶性粉末，微溶于水，乙醇，極易溶于乙酸。S-氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，S-氧氟沙星對革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌功效是其對映體R-氧氟沙星的8-128倍。S-氧氟沙星是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性阻止細菌DNA的合成和復制致使細菌快速死亡。

氧氟沙星拆分方法有高效液相色譜法、毛細管電泳法、共結晶法拆分法、在分子印跡方面有磁性分子印跡材料和無機-有機雜化分子印跡等方法進行印跡拆分，

發明內容

本發明旨在提供一種AM型聚苯乙烯微球氧氟沙星印跡聚合物的制備方法及應用。

通過分子設計，憑借功能單體丙烯酰胺(AM)與模板分子S-氧氟沙星之間的氫鍵的相互作用，在聚苯乙烯伯胺微球(PSA)表面制備S-氧氟沙星表面印跡材料，通過模板的空間空穴的特殊性實現氧氟沙星的手性拆分。

本發明提供了一種AM型聚苯乙烯微球氧氟沙星印跡聚合物的制備方法，采用單體丙烯酰胺(AM)和引發劑過硫酸銨在改性聚苯乙烯原胺樹脂表面進行接枝聚合,得到接枝顆粒；接著做接枝微粒PAM/PSA對左氧氟沙星溶液的吸附試驗，然后以二甘油醚(EGDE)為交聯劑制備了MIP-PAM/PSA。

上述制備方法具體包括以下步驟：

(1)聚苯乙烯伯胺樹脂微球的活化

將聚苯乙烯伯胺樹脂微球用N,N-二甲基甲酰胺溶液(DMF)浸泡6-8h，微球用蒸餾水充分清洗,并在真空中干燥20-28小時至恒定重量，以獲得活化的聚丙乙烯微球；

(2)AM在聚苯乙烯伯胺樹脂微球上的接枝

活化聚丙烯伯胺樹脂微球的0.3-0.5g添加到裝有電動攪拌器和回流冷凝器的四頸燒瓶中，然后加入8-12ml丙烯酰胺單體(AM)和乙醇的溶劑，然后除去氮氣，并加熱；在達到25-35?℃后，加過硫酸銨引發劑，該反應于25-35℃的溫度條件下6-10h后結束；微球體反復用蒸餾水洗滌，真空至恒重。

制備PAM/PSA的反應原理如下：

PAM/PSA接枝度的測定

采用稱重法測定功能接枝微粒PAM/PSA上表面大分子AM的接枝情況(mg/g)。

上式中m₀(g)為未接枝PAM/PSA的質量，m(g)為接枝后PAM/PSA的質量，GD為接枝度(mg/g)。

(3)表面分子印跡材料的制備：