[發(fā)明專利]原海蔥苷A在制備治療肝細(xì)胞肝癌藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010584016.7
• 申請(qǐng)日: 2020-06-23
• 公開（公告）號(hào): CN113827606A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝幼華;羅萌君;劉晶;劉艷豐;潘少坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及原海蔥苷A新的制藥用途，具體涉及原海蔥苷A(Proscillaridin A)(CAS 466?06?8)在制備治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌(HCC)藥物中的用途。本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)顯示，原海蔥苷A能顯著抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，所述的原海蔥苷A可作為藥物前體制成治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌的藥物以及制成包含原海蔥苷A或者以原海蔥苷A作為藥物前體的藥物和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物用于治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌，本發(fā)明為治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌提供了新的藥物和方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及原海蔥苷A新的制藥用途，具體涉及原海蔥苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制備治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌(HCC)藥物中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)公開了肝細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱HCC)作為我國(guó)乃至全世界最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康。根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)的最新數(shù)據(jù)顯示，HCC已成為全球十大致死惡性腫瘤之一，男性死亡患者明顯多于女性，其中50％以上的新發(fā)和死亡病例發(fā)生在中國(guó)，且HCC發(fā)病率死亡率顯現(xiàn)出農(nóng)村高于城市，男性高于女性的趨勢(shì)。

研究顯示，HCC的發(fā)生發(fā)展與許多因素有關(guān)，如肝炎病毒感染，長(zhǎng)期酒精攝入等。目前HCC的治療仍以手術(shù)治療為主，索拉非尼和瑞格非尼是現(xiàn)有的唯一被FDA批準(zhǔn)能用于治療HCC的藥物，然而，索拉非尼對(duì)晚期肝癌患者的總生存期增益不足3個(gè)月，因此，尋找其他靶向HCC的藥物具有十分重要的意義。強(qiáng)心苷類化合物是一類有機(jī)化合物，主要分布于夾竹桃科、百合科、十字花科、?？频仁畮讉€(gè)科的一百多種植物中，其由一個(gè)醇基或醇樣基團(tuán)(配基或苷元)與不同數(shù)量的糖分子結(jié)合而成，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。強(qiáng)心苷類化合物主要分為兩類—二烯內(nèi)酯類(原海蔥苷A等)及洋地黃(地高辛等)類，兩者主要區(qū)別在于R結(jié)構(gòu)的不同。正常情況下，Na⁺-K⁺-ATP酶可以保持細(xì)胞內(nèi)外Na⁺，K⁺相對(duì)穩(wěn)定，強(qiáng)心苷類化合物可以抑制Na⁺-K⁺-ATP酶的活性從而減少Na⁺外流和K⁺內(nèi)流，進(jìn)一步造成胞內(nèi)Ca²⁺濃度升高，從而提高心肌細(xì)胞傳導(dǎo)性能，作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力，主要用于治療充血性心力衰竭和心律失常。

有研究采用上述強(qiáng)心苷類化合物用于癌癥的治療，迄今，尚未見原海蔥苷A在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用的報(bào)道?；诂F(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供原海蔥苷A新的制藥用途，具體涉及原海蔥苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制備治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌(HCC)藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，提供原海蔥苷A新的制藥用途，具體涉及原海蔥苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制備治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌(HCC)藥物中的用途。

本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種用于治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌的藥物，該藥物以原海蔥苷A作為藥物前體。

本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種治療肝癌尤其是肝細(xì)胞肝癌的藥物組合物，該藥物組合物包含原海蔥苷A或者以噴原海蔥苷A作為藥物前體的藥物和藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明所述的原海蔥苷A(ProA)其結(jié)構(gòu)如式1所示，購(gòu)于Sigma-Aldrich公司，貨號(hào)R214310，規(guī)格1mg，淡黃色粉末，

所述原海蔥苷A其分子量為530.7，分子式C30H42O8，CAS466-06-8。

本發(fā)明進(jìn)行了所述的原海蔥苷A對(duì)肝癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖的抑制作用的實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)研究了原海蔥苷A對(duì)大鼠原代肝細(xì)胞的毒性作用，進(jìn)行了原海蔥苷A促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)以及原海蔥苷A降低荷瘤裸鼠腫瘤大小的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，低濃度藥物處理后，肝癌細(xì)胞明顯產(chǎn)生生長(zhǎng)抑制作用，且能有效促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞周期進(jìn)程。