[發明專利]miR-5189-5p作為藥物靶點在治療糖尿病腎病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010583425.5
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111617253A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 石艷;陳晨
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P3/10;A61P13/12;A61K31/455;C12Q1/686;G01N33/68
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 鞠傳龍

本發明公開了一種miR?5189?5p作為藥物靶點在治療糖尿病腎病藥物中的應用，具體為提供一個具有潛在治療糖尿病腎臟病變的治療靶點，通過中藥胡蘆巴堿上調miR?5189?5p的表達，抑制靶基因HIF1AN的表達，改善高糖誘導腎小球系膜細胞中AMPK通路蛋白和自噬相關因子的抑制情況，使p?AMPK，SIRT1，LC3B，Beclin?1相對蛋白表達量上調，p62表達下調，調節自噬功能，發揮在高糖誘導下對腎小球系膜細胞的保護作用。有益效果：改善了高糖誘導腎小球系膜細胞的過度增殖，抑制靶基因HIF1AN的表達，激活AMPK通路，調節自噬功能；miR?5189?5p能夠作為藥物靶點應用于治療糖尿病腎病的治療藥物中。

技術領域

本發明涉及一種miR-5189-5p作為藥物靶點在治療腎病藥物中的應用，特別涉及一種miR-5189-5p作為藥物靶點在治療糖尿病腎病藥物中的應用。

背景技術

目前，糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥之一，是導致終末期腎病的主要原因，目前尚缺乏有效的治療方法。腎小球系膜細胞是糖尿病腎病極其重要的靶細胞，一般認為，系膜細胞的功能和形態發生改變，是糖尿病腎病的始動因素。

MicroRNA是一類由19-25個核苷酸構成的單鏈非編碼小RNA，其可與靶基因mRNA3’端非轉錄區域(3’-untranslated region,3’UTR)結合，通過促進mRNA降解或阻斷蛋白翻譯調節靶基因表達從而調控機體病理生理過程是一種新型治療糖尿病腎病的藥物靶點。自噬是一種催化過程，導致細胞漿主要內容物的自噬性溶酶體降解、異常蛋白聚集和細胞器過剩或受損；在營養缺乏的時候，細胞內腺嘌呤核糖核苷酸(Adenosine monophosphate，AMP)和煙酰胺腺嘌呤二核苷(Nicotinamide adenine dinucleoside，NAD+)水平的增加而有效激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-actived Protein Kinase，AMPK)和沉默信息調節因子1(Silent information regulator of transcription，SIRT1)，從而誘導自噬。在糖尿病腎病中，與能量代謝相關的AMPK信號轉導通路被抑制，腎小球系膜細胞自噬功能減弱，而激活AMPK通路可以改善高糖誘導的系膜細胞自噬功能障礙。

本發明前期研究發現胡蘆巴堿能夠防治糖尿病腎臟病變，通過MicroRNA芯片分析發現其作用機制與調節miR-5189-5p有關。基于此研究結論，在糖尿病腎病的防治中將miR-5189-5p作為藥物靶點是可行的。

發明內容

本發明的目的是為了防治糖尿病腎臟病變而提供的一種miR-5189-5p作為藥物靶點在治療糖尿病腎病藥物中的應用。

本發明提供了miR-5189-5p作為藥物靶點在治療糖尿病腎病藥物中的應用，具體為提供一個具有潛在治療糖尿病腎臟病變的治療靶點，通過中藥胡蘆巴堿上調miR-5189-5p的表達，抑制靶基因HIF1AN的表達，改善高糖誘導腎小球系膜細胞中AMPK通路蛋白和自噬相關因子的抑制情況，使p-AMPK，SIRT1，LC3B，Beclin-1相對蛋白表達量上調，p62表達下調，調節自噬功能，發揮在高糖誘導下對腎小球系膜細胞的保護作用。

miR-5189-5p的核苷酸序列如SEQUENCE LISTING所示。

本發明的有益效果：