[發(fā)明專利]同種異體T細(xì)胞及其制備和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010582406.0
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN113832174A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李俊;張鵬潮;何玲;江雨辰
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州方德門達(dá)新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陶啟長

1.一種核酸分子，選自：

(1)包含第一多肽編碼序列A、第二多肽編碼序列B、第三多肽編碼序列C、兩個接頭的多核苷酸序列，其中，所述三種編碼序列和所述兩個接頭在所述核酸分子中的5’至3’順序為：多肽編碼序列-接頭-多肽編碼序列-接頭-多肽編碼序列，所述A或B或C在其3’末端區(qū)域含有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列，并且所述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的羧基端的接頭不是2A肽；和

(2)(1)的互補(bǔ)序列。

2.如權(quán)利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

A編碼下調(diào)細(xì)胞表面TCR/CD3復(fù)合物的多肽，

B編碼下調(diào)細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)的功能蛋白，

C編碼治療用多肽；優(yōu)選地，治療用多肽是嵌合抗原受體。

3.如權(quán)利要求1或2所述的核酸分子，其特征在于，所述兩個接頭包含一個第一接頭L1和一個第二接頭L2，或兩個第二接頭L2，其中第一接頭L1是IRES核苷酸序列，第二接頭L2是2A肽編碼序列，優(yōu)選地，2A肽是F2A、P2A、T2A或E2A肽。

4.如權(quán)利要求3所述的核酸分子，其特征在于，第一多肽編碼序列A和第二多肽編碼序列B中至少一個包含所述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列，優(yōu)選地，

第一多肽編碼序列A和第二多肽編碼序列B分別包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’順序為：A-L1-C-L2-B，C-L2-A-L1-B，C-L2-B-L1-A，或B-L1-C-L2-A；或

第一多肽編碼序列A包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列并且第二多肽編碼序列B不包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’順序為：A-L1-B-L2-C，A-L1-C-L2-B，B-L2-A-L1-C，B-L2-C-L1-A，B-L1-C-L2-A，B-L2-C-L2-A，C-L2-A-L1-B，C-L2-B-L1-A，C-L1-B-L2-A，或C-L2-B-L2-A，或

第一多肽編碼序列A不包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列并且第二多肽編碼序列B包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留肽的編碼序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’順序為：B-L1-A-L2-C，B-L1-C-L2-A，A-L2-B-L1-C，A-L2-C-L1-B，A-L1-C-L2-B，A-L2-C-L2-B，C-L2-B-L1-A，C-L2-A-L1-B，C-L1-A-L2-B，或C-L2-A-L2-B，

優(yōu)選地，L2與其5’和/或3’的多肽編碼序列處于同一表達(dá)框內(nèi)，

優(yōu)選地，L1與其5’和/或3’的多肽編碼序列不處于同一表達(dá)框內(nèi)。