[發明專利]一種洛索洛芬鈉片及其制備工藝

有效

• 申請號: 202010581439.3
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111700868B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 吳志紅;林明聰
• 申請（專利權）人: 福建東瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/192;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61P29/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明公開了一種洛索洛芬鈉片及其制備工藝，屬于藥物制劑技術領域。該洛索洛芬鈉片包括以下組分：洛索洛芬鈉、微晶纖維素、槐糖脂、魔芋葡甘聚糖、交聯聚維酮和硬脂酸鎂。其制備工藝為：將配方用量的洛索洛芬鈉、微晶纖維素、槐糖脂、魔芋葡甘聚糖、交聯聚維酮混合均勻得混合物1，用熱熔擠出機把混合物1制備為濕顆粒；制得的濕顆粒干燥后，加入配方用量的硬脂酸鎂，得混合物2；混合物2壓片，得素片；將素片包衣得洛索洛芬鈉片。本發明的洛索洛芬鈉片溶出率與原研藥一致性好，同時性質穩定，放置一定時間后溶出度保持穩定，同時使用熱熔擠出機造粒，操作簡單。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種洛索洛芬鈉片及其制備工藝。

背景技術

洛索洛芬鈉為苯丙酸類非幽體抗炎藥，為布洛芬氧化產物的鈉鹽，結構式如下：

洛索洛芬鈉為新型胃粘膜刺激作用較弱的前體型藥物，屬苯丙酸類，體內吸收后轉變成活性代謝物。其作用方式是抑制不飽和脂肪酸的合成，口服用藥時以對胃腸粘膜刺激較弱的原型狀態由消化道吸收，其后迅速變換成強力抑制前列腺素生物合成的反式-羥基配位活性代謝物而發揮作用，對胃腸道的前列腺素活性抑制極輕微。具有起效迅速，抗炎強效且均衡，胃腸道刺激小的特點。

洛索洛芬鈉口服后吸收迅速，并以較高的濃度分布于肝、腎、血漿中，其后大部分變成原形物的葡萄糖酸結合物或羥基化物的葡萄糖酸結合物，主要經尿迅速排泄。受試者服用洛索洛芬鈉1次后，血漿中原形藥物濃度在給藥30min達峰值，隨后以1-1.5h的半衰期從血漿中消失。本品原形在人血漿中的蛋白結合率高達97％。

洛索洛芬鈉由日本三共株式會社合成、開發并于1986年以Loxonin為商品名獲準上市。我國市場在售的仿制藥物質量整體仍需提高，與原研品的一致性非常重要。史愛新等人研究了國產洛索洛芬鈉片劑的人體相對生物利用度，證實某國產洛索洛芬鈉片的相對生物利用度為(101.2士17.4)％，經統計學分析，兩制劑具有生物等效性。但是，除了生物利用度以外，在溶出率和性質穩定性方面，仍然存在一定差異。

中國專利201210123938.3公開了一種洛索洛芬鈉分散組合物，含有洛索洛芬鈉和二氧化硅，其特征是二氧化硅采用內加法加入。一般二氧化硅作為助流劑，用外加法加入，即在制粒后加入，以增加顆粒的流動性，減少壓片的阻力。該發明采用的技術方案是內加，二氧化硅的用量占處方總量的3-5％(重量百分比)。該組合物有良好的分散均勻性，且性質穩定。但是在造粒時加入二氧化硅，可能會出現影響主藥的性質等問題。

有鑒于此，本發明提供一種洛索洛芬鈉片及其制備工藝，通過選取適當的輔料組成，并優化成分比例，明顯提高穩定性，并與原研藥保持高度的一致性，同時制備簡單，有很好的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種洛索洛芬鈉片及其制備工藝，可提高片劑穩定性，保持與原研藥的溶出率一致，同時制備簡單，易于操作。

為實現上述發明目的，本發明提供一種洛索洛芬鈉片，包括以下組分：洛索洛芬鈉、微晶纖維素、槐糖脂、魔芋葡甘聚糖、交聯聚維酮和硬脂酸鎂。

優選的，上述洛索洛芬鈉片中，槐糖脂和魔芋葡甘聚糖的重量比為6:7-8，進一步優選為6:7.5。

優選的，上述洛索洛芬鈉片，按重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉100-120份、微晶纖維素200-250份、槐糖脂8-20份、魔芋葡甘聚糖10-20份、交聯聚維酮15-20份和硬脂酸鎂1-5份。

進一步優選的，上述洛索洛芬鈉片，按重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉105-115份、微晶纖維素220-230份、槐糖脂10-15份、魔芋葡甘聚糖12-18份、交聯聚維酮16-18份和硬脂酸鎂2-4份。