[發(fā)明專利]能包埋親水性功能因子的甘草酸基緩釋多孔泡沫材料及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010581035.4
• 申請(qǐng)日: 2020-06-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111840653B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬(wàn)芝力;蘇恩誼;李青;楊曉泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/56
• 分類號(hào): A61L27/56;A61L27/54;A61L27/50;A61L27/20;A61K47/38;A61K47/28;A61K31/525;A61K31/675;A61P3/02
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 李本祥

本發(fā)明公開(kāi)了能包埋親水性功能因子的甘草酸基緩釋多孔泡沫材料及其制備方法與應(yīng)用。該方法先將甘草酸、羥乙基纖維素分別均勻分散于水中，加熱攪拌后得到透明的甘草酸溶液以及羥乙基纖維素溶液；然后將羥乙基纖維素溶液添加到甘草酸溶液，對(duì)該混合液進(jìn)行均質(zhì)氣化處理，冰水浴靜置后獲得泡沫凝膠；對(duì)該泡沫凝膠進(jìn)行冷凍干燥處理，得到多孔泡沫材料。所得產(chǎn)品具有良好的機(jī)械性和活性物質(zhì)荷載能力以及高度可控的釋放特性。本發(fā)明工藝條件簡(jiǎn)單快速，能進(jìn)行快速連續(xù)化生產(chǎn)，可通過(guò)操控過(guò)程條件制備應(yīng)用于醫(yī)藥及組織工程中的泡沫型產(chǎn)品，具有工業(yè)化和規(guī)模化的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種包埋親水性功能因子的甘草酸基緩釋多孔泡沫材料，特別是涉及一種由天然小分子誘導(dǎo)的多孔泡沫及其制備方法；屬于藥物釋放、組織工程等醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

多孔泡沫材料是一類由固體骨架以及大量孔隙組成的新型功能材料，孔隙的存在減輕了材料質(zhì)量，孔隙結(jié)構(gòu)使泡沫材料具有高表面積、低密度以及滲透性好等特征。目前制備應(yīng)用于活性輸送的原材料，如纖維素、聚合物等，由于主鏈和聚合物支鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)，賦予它們雙親性、環(huán)境刺激響應(yīng)性等特性，且聚合物能夠發(fā)生豐富的自組裝行為，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用，尤其在可控藥物釋放方面。目前在醫(yī)用生物活性因子的控釋載體制備方面，多采用合成及天然的多羥基聚合物，其凝膠形成涉及有毒交聯(lián)劑(如戊二醛)及熱處理，不能應(yīng)用于食品體系，也不利于功能因子的保護(hù)和輸送{Ankareddi I,Brazel CS.Synthesis and characterization of grafted thermosensitive hydrogels forheating activated controlled release[J].International Journal ofPharmaceutics,2007,336(2):241-247}。但由纖維素、聚合物這類材料制得的泡沫存在起泡性差(起泡性100-250％)、孔隙率低(30-60％)、包埋控釋效果不理想等問(wèn)題。

利用泡沫水凝膠制備多孔泡沫材料。近年來(lái)，基于小分子凝膠劑的泡沫水凝膠越來(lái)越受關(guān)注，小分子可以通過(guò)分子間弱的非共價(jià)鍵作用發(fā)生自組裝，在一維方向上形成較長(zhǎng)的纖維狀、管狀或螺旋狀結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)再通過(guò)機(jī)械纏繞或互相重疊形成空間三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，將分散介質(zhì)捕獲在這種空間結(jié)構(gòu)中，通過(guò)表面張力使微區(qū)內(nèi)液體處于非流動(dòng)狀態(tài)。利用天然小分子表面活性劑，如甘草酸，制備的泡沫起泡性好(起泡性高達(dá)300-400％)、孔隙度高(70-98％)、包埋率高，但由單獨(dú)的甘草酸制備成的泡沫水凝膠存在穩(wěn)定性差、冷凍干燥后比較脆弱、容易散落以及難成型等問(wèn)題。難以通過(guò)對(duì)其泡沫水凝膠進(jìn)行冷凍干燥處理制備出多孔泡沫材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種由天然小分子甘草酸復(fù)合纖維素誘導(dǎo)的泡沫凝膠經(jīng)冷凍干燥后制得的能包埋親水性功能因子的甘草酸基緩釋多孔泡沫材料及其制備方法，多孔泡沫結(jié)構(gòu)完整，力學(xué)性能良好，能在常溫下放置180天且保持穩(wěn)定。

本發(fā)明另一目的在于提供所述的能包埋親水性功能因子的甘草酸基緩釋多孔泡沫材料在荷載核黃素或核黃素磷酸鈉親水性功能因子的應(yīng)用。

為解決此問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)加入纖維素，與小分子凝膠劑復(fù)合，制備出經(jīng)得起冷凍干燥的泡沫水凝膠，經(jīng)干燥后可得到一種包埋親水性功能因子的緩釋多孔泡沫材料。纖維素由于自身的羥基，可強(qiáng)化小分子凝膠劑中的氫鍵，與小分子凝膠劑結(jié)合在一定條件下形成凝膠。這種濕泡沫模板制備方法簡(jiǎn)單快速，起泡性和泡沫穩(wěn)定性好。