[發明專利]一類具有抗腫瘤活性多肽及其制備方法

有效

• 申請號: 202010580965.8
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111690041B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 胡宏崗;叢薇;汪楠;劉超;何世鵬;高飛;湯華;李英華
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 東莞市匯橙知識產權代理事務所(普通合伙) 44571
• 代理人: 黎敏強

本發明涉及醫藥技術領域，且公開了一類具有抗腫瘤活性多肽，具體指具有式（I）結構的多肽，具有式（I）結構的多肽及其藥學上可接受的鹽或酯：FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4（I），其中，X1表示Ser、X2表示Pra、X3表示Thr、X4表示L?Aza；或X1表示Ser、X2表示Asp、X3表示Thr、X4表示Dap；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示乙烯基甘氨酸；或X1表示Ser(β?D?GlcNAc)、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示Cys；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr(β?D?GlcNAc)、X4表示Cys；片段中Cys與Cys形成二硫鍵環合；片段中Cys與乙烯基甘氨酸形成硫醚鍵環合；片段中Pra與Aza形成三氮唑環合；片段中Asp與Dap形成酰胺鍵環合。該一類具有抗腫瘤活性多肽及其制備方法與應用，提高了腫瘤的治療效果。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體為一類具有抗腫瘤活性多肽及其制備方法。

背景技術

研究報道，兩棲類動物皮膚中含有大量具有良好生物活性的多肽分子，表現出抗菌性、抗病毒、抗真菌和抗腫瘤等藥理活性，該類多肽化合物已經成為了研究熱點。

抗菌肽Brevinin-1BYa來源于美國山麓黃腿蛙（Rana boylii）的皮膚分泌物，研究報道，Brevinin-1BYa具有抗革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌的活性，被認為是一種具有較好前景的抗菌藥物候選，后續研究發現，該家族抗菌肽還展現出良好的抗腫瘤細胞生長活性，非常適合作為抗腫瘤藥物進行進一步的開發利用，文獻報道，Brevinin-1Bya中存在的二硫鍵結構對多肽的構象穩定起到了重要的作用，使其發揮藥理活性的基礎，然而，二硫鍵易被體內的還原性環境（如還原性谷胱甘肽等）所影響，導致其構象的變化從而使得活性缺失，影響腫瘤治療效果，故而提出一類具有抗腫瘤活性多肽及其制備方法來解決上述所提出的問題。

發明內容

（一）解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一類具有抗腫瘤活性多肽及其制備方法，具備抗腫瘤活性高的優點，解決了現有的抗腫瘤藥物中存在的二硫鍵易被體內的還原性環境（如還原性谷胱甘肽等）所影響，導致其構象的變化從而使得活性缺失，影響腫瘤治療效果的問題。

（二）技術方案

為實現上述抗腫瘤活性高的目的，本發明提供如下技術方案： 一類具有抗腫瘤活性多肽，具體指具有式（I）結構的多肽。

具有式（I）結構的多肽及其藥學上可接受的鹽或酯：

FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4 （I）

其中，X1表示Ser、X2表示Pra、X3表示Thr、X4表示L-Aza；或X1表示Ser、X2表示Asp、X3表示Thr、X4表示Dap；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示乙烯基甘氨酸；或X1表示Ser(β-D-GlcNAc)、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示Cys；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr(β-D-GlcNAc)、X4表示Cys；片段中Cys與Cys形成二硫鍵環合；片段中Cys與乙烯基甘氨酸形成硫醚鍵環合；片段中Pra與Aza形成三氮唑環合；片段中Asp與Dap形成酰胺鍵環合。

在本文中，“本發明的環肽和糖肽類活性分子”指的是本發明中具有式（I）所示結構多肽，在本文中，這種多肽可以稱為“環肽和糖肽類活性分子”，“多肽片段”或“本發明多肽”。