[發明專利]一種4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯的合成方法

有效

• 申請號: 202010579821.0
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111732568B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 劉偉;吳少祥;王瑞;高瑞;王文軍
• 申請（專利權）人: 北京怡力生物科技有限公司
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38
• 代理公司: 南京先科專利代理事務所(普通合伙) 32285
• 代理人: 孫甫臣

本發明公開一種4?甲氧基羰基?2?甲基噻吩?3?磺酰氯的合成方法，所述合成方法包括下述步驟：S1、將式(I)5?甲基?4?氧代四氫噻吩?3?甲酸甲酯和甲磺酰氯在催化劑作用下進行反應，得到式(Ⅱ)中間體；S2、將所述式(Ⅱ)中間體、無水硫化鈉和極性非質子溶劑進行混合反應，通入氧氣進行芳構化反應，得到式(Ⅲ)中間體反應液；S3、將所述式(Ⅲ)中間體反應液依次經過氯氣氧化、常規后處理，得到目標化合物式(Ⅳ)4?甲氧基羰基?2?甲基噻吩?3?磺酰氯；本發明步驟短、操作簡單，收率高，成本低，廢水少，更適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體涉及一種4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯的合成方法。

背景技術

4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯(式Ⅳ)是除草劑噻酮磺隆的中間體。噻酮磺隆是拜耳作物開發的乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制劑，通過抑制植物體必需氨基酸的生物合成，使細胞停止分裂，雜草植株停止生長。同時噻酮磺隆還具有土壤活性和莖葉噴霧活性，由雜草根系和葉片吸收，并向上傳導，具有觸殺及殘留除草效果。

噻酮磺隆可有效防除玉米田禾本科雜草和闊葉雜草，在葉面應用和殘留作用間顯示了很好的平衡效應。該有效成分可有效防除苘麻和許多石竹科雜草，對馬唐、狗尾草、野黍、鬼針草、反枝莧、藜、香附子等防效優異。安全劑環丙磺酰胺可以加速噻酮磺隆在玉米作物中的降解，提高作物的耐受力。同時，噻酮磺隆還可用于小麥田及住宅區域草坪和觀賞植物雜草防除。

專利DE19933260公開了化學合成異氰酸4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯的方法，其合成路線如下：

由于此法涉及重氮化反應，眾所周知，重氮鹽受熱容易分解，安全風險大；本反應過程中使用大量鹽酸和二氧化硫，產生大量的酸性廢水和酸性尾氣，環境不友好；此外，本反應收率低，成本高。

《Aromatization of Dihydrothiophenes.Thiophenesaccharin:A SweetSurprise》(J.Org.Chem.,1980,45(4),617-620)公開了類似物合成法，反應過程如下所示：

該方法用4-甲氧基羰基-3-氧代四氫噻吩為原料，經四步反應合成4-甲氧基羰基-3-磺酰氯噻吩，總收率58.52％。該反應使用對甲苯磺酰氯保護羰基，原子利用率低；此外，該反應使用磺酰氯進行芳構化反應，產生大量的二氧化硫和氯化氫廢氣，環保壓力大，成本高。

綜上，在現有技術中存在三廢量大，成本高的問題，開發適合于工業應用，簡單、低成本、高收率并且環境友好，從而克服現有技術的缺陷的合成方法將會是非常合乎需要的。

發明內容

發明目的：本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種簡單有效、易于操作、環境友好、適用于工業化生產且高收率的4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯的合成方法。

技術方案：本發明所述一種4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯的合成方法，包括下述步驟：

S1、將式(I)5-甲基-4-氧代四氫噻吩-3-甲酸甲酯和甲磺酰氯在催化劑作用下進行反應，得到式(Ⅱ)中間體；

S2、將所述式(Ⅱ)中間體、無水硫化鈉和極性非質子溶劑進行混合反應，通入氧氣進行芳構化反應，得到式(III)中間體反應液；

S3、將所述式(III)中間體反應液依次經過氯氣氧化、常規后處理，得到目標化合物式(Ⅳ)4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯；

優選地，S1中，所述催化劑為含氮有機化合物，選自三乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-二甲氨基吡啶、喹啉、N,N-二甲基苯胺中的至少一種。