[發明專利]一種治療炎癥性疾病的藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202010579498.7
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111841501A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 徐學濤;陳潔;鄭希;李冬利;張焜
• 申請（專利權）人: 五邑大學;江門市大健康國際創新研究院
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/30;C02F1/28;C02F101/30
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了一種治療炎癥性疾病的藥物組合物及其應用，所述藥物組合物包含水飛薊賓和百里酚；所述水飛薊賓和百里酚分別為化學式和化學式II所述的化合物及其其藥學上可接受的鹽、其溶劑化物、其多晶型物和其互變異構體中的至少一種；該藥物組合物能夠有效抑制巨噬細胞中NO的釋放，抑制細胞因子IL?1β和TNF?α的分泌以及活性氧ROS的產生，抑制NF?κB信號通路及下游蛋白iNOS和COX?2的表達，和抑制了MAPK信號通路，使得其具有良好的抑制炎癥的效果；該藥物組合物能夠有效治療炎癥性疾病，其抗炎效果好，藥效明顯優于單獨用藥，且具有用藥量低、毒副作用小、價格相對便宜等優點。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種治療炎癥性疾病的藥物組合物及其應用。

背景技術

炎癥是臨床中最常見的病癥之一，是人體為了確保去除有害刺激并修復受損組織的一種防御反應。在一般情況下，炎癥可以保護機體免受感染及傷害，是機體被外界有毒有害物質所刺激而產生的一種免疫應答反應。炎癥反應的主要功能是發現外來致炎因子并作出相應的免疫應答以及對組織和細胞損傷的修復。從炎癥最基本的病理過程來看，主要包括局部組織的變質、滲出和增生，當炎癥反應到后期過度嚴重時，會由從局部反應變為全身反應，其主要表現為器官的變化、白細胞增多以及單核吞噬細胞系統細胞增生。

巨噬細胞在抗感染和抗腫瘤免疫等疾病中發揮關鍵的免疫激活和免疫效應作用。當病原體入侵或自身組織出現病理性改變時，組織內的巨噬細胞激活后既可以通過直接吞噬作用清除外來病原微生物，也能夠釋放多種炎癥介質，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)等，誘發炎癥反應，從而達到清除病原體和控制疾病的目的。然而，在某些病原體的感染或機體出現病理性改變時，巨噬細胞功能失調可引起機體出現全身性急性炎癥反應以及慢性炎癥反應。因此，控制巨噬細胞的炎癥作用是有效清除病原體、妥善控制炎癥反應和減少組織損傷的關鍵環節。

據流行病學和臨床資料顯示，多數疾病的發生、發展過程中都伴隨有炎癥反應，炎癥還能加速疾病的發展。此外，炎癥反應還可引起一些自身免疫疾病或癌癥，并且與許多慢性疾病如關節炎、骨質疏松、哮喘、阿爾察默病、心血管疾病、癡呆、癌癥、肥胖及II型糖尿病等密切相關。因此，研究開發具有抗炎作用的藥物對于臨床應用意義重大。臨床證實，中國傳統中藥中具有抗炎作用的藥物眾多，明確抗炎有效成分以及探索其抗炎作用機制已經成為學者們關注的熱點。

現有技術中，針對炎癥相關疾病的藥物治療方法存在著用藥量大、毒副作用大以及價格昂貴的缺陷，因此，急需開發出抗炎效果好且用藥量較低、毒副作用較小和價格相對便宜的抗炎藥物。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種藥物組合物，能夠有效治療炎癥性疾病。

本發明還提出上述藥物組合物的應用。

根據本發明的第一方面實施例的藥物組合物，包含水飛薊賓和百里酚。

根據本發明實施例的藥物組合物，至少具有如下有益效果：本發明的藥物組合物將百里酚和水飛薊賓聯合使用，抗炎效果好，藥效明顯優于單獨用藥，且用藥量低、毒副作用小、價格相對便宜；該藥物組合物能夠有效抑制LPS誘導所致的一氧化氮(NO)的釋放，抑制細胞因子IL-1β，TNF-α的分泌以及活性氧ROS的產生。同時，其也可以抑制NF-κB信號通路及下游蛋白iNOS和COX-2的表達，并抑制了MAPK信號通路，使得其具有良好的抑制炎癥的效果。

根據本發明的一些實施方式，所述水飛薊賓包括化學式I所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其溶劑化物、其多晶型物和其互變異構體中的至少一種；

所述百里酚包括化學式II所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其溶劑化物、其多晶型物和其互變異構體中的至少一種；