[發(fā)明專利]博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在制備治療膽管癌藥物中的應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN113209272B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李斌
• 申請（專利權(quán)）人: 阿耳法貓（杭州）人工智能生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K31/655;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 杭州宇信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33231
• 代理人: 田書亞

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在制備治療膽管癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在制備治療膽管癌藥物中的應(yīng)用，兩者具有明顯的協(xié)同作用，有效提高療效，相對于單一組分療效更為顯著，提高了對腫瘤細(xì)胞的殺傷性；有效降低用藥量，從而減少毒副作用。兩者聯(lián)合使用也可節(jié)約成本，減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為膽管癌的防治提供了一條新途徑，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在制備治療膽管癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

膽管癌是起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，是僅次于肝癌的第二大肝膽系統(tǒng)常見惡性腫瘤。肝膽惡性腫瘤總體死亡率在所有惡性腫瘤中居第5位。我國為膽管癌高發(fā)地區(qū)，近年來發(fā)病率不斷上升。膽管癌侵襲性強(qiáng)，僅30％~40％的病人在診斷時(shí)能通過手術(shù)切除得到有效的治療，而大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，缺乏有效的治療手段，預(yù)后極差。

博來霉素(Bleomycin)是一種比較常見的臨床化療藥物。來自于輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，廣譜抗腫瘤藥物，能有效對抗各種癌癥如淋巴瘤，睪丸腫瘤，食管癌和鱗狀細(xì)胞癌，淋巴瘤，睪丸腫瘤和惡性胸腔積液等。博來霉素作為臨床抗腫瘤藥物最大的優(yōu)勢是，其在抗腫瘤的同時(shí)沒有明顯的骨髓抑制作用，同時(shí)對機(jī)體的免疫功能也沒有抑制作用。但同大多數(shù)化療藥物一樣，博來霉素也有不容忽視的副作用：長期使用會導(dǎo)致肺炎樣癥狀及肺纖維化癥狀，因而長期使用博來霉素治療腫瘤也是非常危險(xiǎn)的。

達(dá)卡巴嗪是是一種新型抗腫瘤藥物，具有廣譜抗瘤活性，是治療腫瘤的一線藥物。達(dá)卡巴嗪為一種三氮雜苯衍生物，它的作用機(jī)制是在體內(nèi)釋放出甲基正離子起烷化作用，也作為嘌呤核苷酸前體的類似物而抑制嘌呤核苷酸的合成，具有較好的抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性。

關(guān)于博來霉素與達(dá)卡巴嗪共同作用效果的報(bào)道尚未出現(xiàn)。本發(fā)明在小鼠pdx模型中研究了博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在治療膽管癌中的作用。

發(fā)明內(nèi)容：

發(fā)明目的

提出博來霉素聯(lián)合達(dá)卡巴嗪在制備治療膽管癌藥物中的作用，使得抗腫瘤療效顯著增強(qiáng)，為老藥新用提供依據(jù)。

技術(shù)方案

本發(fā)明提供了博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在制備治療膽管癌藥物中的應(yīng)用。

因此，博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)用在制備抗膽管癌藥物方面的應(yīng)用，以及一種同時(shí)含有博來霉素與達(dá)卡巴嗪的抗膽管癌藥物，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

優(yōu)選地，所述博來霉素與達(dá)卡巴嗪的用量比例為2.25mg/kg：30 mg/kg。

有益效果

本發(fā)明首次公開了博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥在抑制膽管癌腫瘤方面的發(fā)現(xiàn)，可以實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的作用，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果的顯著提高，通過聯(lián)合用藥減少了博來霉素與達(dá)卡巴嗪用量，從而減低毒副作用，對博來霉素與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合用藥抗膽管癌應(yīng)用具有顯著的意義。

附圖說明：

圖1是實(shí)驗(yàn)小鼠移植瘤體積增長曲線圖。

圖2是給予不同藥物后腫瘤組織病理HE染色結(jié)果。

具體實(shí)施方式：

以下結(jié)合說明書附圖和具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。

實(shí)施例1小鼠pdx模型建立

一、實(shí)驗(yàn)材料