[發(fā)明專(zhuān)利]LINC00423在冠心病診斷中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010576509.6
• 申請(qǐng)日: 2020-06-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111518895A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊寧;秦勤;宋衍秋;吳振華;董博;楊靖宇;高霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津市胸科醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883;C12N15/113;A61K45/00;A61K31/7105;A61P9/10
• 代理公司: 天津創(chuàng)信方達(dá)專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 12247
• 代理人: 孟會(huì)賢

本發(fā)明公開(kāi)了LINC00423在冠心病診斷中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了LINC00423在冠心病患者中表達(dá)上調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用ROC曲線(xiàn)分析顯示利用LINC00423診斷冠心病的AUC值高達(dá)90％以上，故LINC00423可作為診斷冠心病的生物標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及LINC00423在冠心病診斷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

冠心病是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)心血管疾病，其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜漫長(zhǎng)，主要由心血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、平滑肌細(xì)胞增生、血小板粘附、脂代謝異常等多個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)組成，涉及環(huán)境和遺傳等危險(xiǎn)因素。目前，冠心病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”為冠狀動(dòng)脈血管造影，該方法因其檢查方法侵入性、費(fèi)用較高等客觀(guān)原因而推廣受限；而協(xié)助診斷冠心病的輔助檢查包括炎性標(biāo)志物、蛋白水解酶性標(biāo)記物、血漿脂蛋白等循環(huán)生物標(biāo)志物，聯(lián)合包括心電圖、運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖等在內(nèi)的非侵入性檢查方法的診斷特異性和敏感性具有局限性。因此，尋找冠心病早期診斷相關(guān)的特異性分子標(biāo)志物，對(duì)實(shí)現(xiàn)冠心病的早期診斷及個(gè)體化治療意義深遠(yuǎn)。

高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，為冠心病發(fā)病機(jī)理的研究提供了更加全面和快速的分析手段，也為冠心病的進(jìn)一步治療方案提供嶄新思路。近年來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNAs)作為基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在冠心病等心血管疾病研究中引起學(xué)者的廣泛重視。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,1ncRNA)是一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò)200nt的，不具有蛋白質(zhì)編碼能力的RNA分子。相對(duì)于蛋白編碼序列及microRNA，lncRNA的研究還處于起步階段，其功能有待進(jìn)一步闡明。最近有研究表明在許多病理情況下，lncRNAs的表達(dá)水平發(fā)生改變，并且在生理及病理情況下lncRNAs可有多種功能，如調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移等。lncRNAs參與基因組印記、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、mRNA穩(wěn)定性、蛋白質(zhì)翻譯調(diào)節(jié)、microRNA功能調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)等多種重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控過(guò)程。因此研究lncRNA在冠心病中的作用，對(duì)于揭示冠心病發(fā)病的分子機(jī)制以及冠心病的治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之在于提供一種診斷冠心病的生物標(biāo)志物以及產(chǎn)品。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種用于診斷冠心病的生物標(biāo)志物，所述生物標(biāo)志物是LINC00423。

本發(fā)明還提供了檢測(cè)前面所述的生物標(biāo)志物的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括檢測(cè)LINC00423表達(dá)的試劑。

更進(jìn)一步，所述試劑包括特異性識(shí)別LINC00423的探針，或特異性擴(kuò)增LINC00423的引物。

本發(fā)明還提供了檢測(cè)LINC00423的試劑在制備診斷冠心病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。所述試劑包括RT-PCR、實(shí)時(shí)定量PCR、原位雜交、northern blotting、芯片或高通量測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)LINC00423表達(dá)水平用試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括：特異性識(shí)別LINC00423的探針；或

特異性擴(kuò)增LINC00423的引物。

本發(fā)明還提供了一種診斷冠心病的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣本中LINC00423表達(dá)水平的試劑。所述“樣本”包括(但不限于)細(xì)胞、組織、臟器、體液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支氣管清洗液、尿、糞便等。優(yōu)選的，所述樣本為血液。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、制劑或試劑盒；其中，所述芯片包括固相載體以及固定在固相載體的寡核苷酸探針，所述寡核苷酸探針包括用于檢測(cè)LINC00423轉(zhuǎn)錄水平的針對(duì)LINC00423的寡核苷酸探針；所述試劑盒包括用于檢測(cè)LINC00423轉(zhuǎn)錄水平的引物或探針。