[發(fā)明專利]使用具有不飽和烴的醇溶劑生產(chǎn)含氟化合物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010575412.3
• 申請(qǐng)日: 2020-06-22
• 公開（公告）號(hào): CN111662343A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 池大潤(rùn);李炳世;秋昭映;鄭玹填;金炫錫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 未來化學(xué)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07H1/00
• 分類號(hào): C07H1/00;C07H5/02;C07D451/02;C07H19/073;C07D417/04;C07C247/04;C07C41/22;C07H13/04;C07D417/14;C07C43/225;C07B59/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 程鋼

本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)包含[¹⁸F]氟的有機(jī)氟化合物的方法，通過使用親核氟化反應(yīng)中使用由通式1表示的溶劑，可以高收率制備有機(jī)氟化合物。此外，由于該溶劑對(duì)前體化合物具有非常優(yōu)異的溶解性，因此該溶劑適合于¹⁸F標(biāo)記的放射性藥物的自動(dòng)合成。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本專利申請(qǐng)要求2019年6月25日提交的韓國專利申請(qǐng)No.10-2019-0075528的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用合并于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用具有不飽和烴的醇溶劑生產(chǎn)與氟-18偶聯(lián)的含氟化合物的方法。

背景技術(shù)

與諸如提供解剖圖像的磁共振成像(MRI)和計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)之類的成像技術(shù)不同，正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET)是一種使用分子探針與發(fā)射伽瑪射線的放射性同位素結(jié)合來檢測(cè)人體中生化變化的技術(shù)。因此，以前無法通過視覺手段驗(yàn)證的，現(xiàn)在可以驗(yàn)證，例如疾病的早期診斷、該疾病是否已經(jīng)復(fù)發(fā)，以及治療效果。由于PET中使用的放射性同位素發(fā)射的伽馬射線半衰期短、穿透能力強(qiáng)、靈敏度高，因此使用痕量的放射線可降低輻射暴露且無毒性。如果靶向特定疾病的化合物用發(fā)射正電子的放射性同位素標(biāo)記，則可獲得用于診斷該疾病的PET放射性藥物。通過用于各種疾病的PET放射性藥物，可以獲得癌癥、心血管疾病、腦疾病等的診斷圖像(非專利文獻(xiàn)1，M·Ametamey，M·Honer，P·A·Schubiger，化學(xué)評(píng)論，2008，108，1501-1516；J·K·Willmann，N·van Bruggen，L·M·Dinkelborg，S·S·Gambhir，自然藥物發(fā)現(xiàn)綜述，2008，591-607；P·W·Miller，N·J·Long，R·Vilar，A·D·Gee，應(yīng)用化學(xué)，2008,47，8998-9033；M·E·Phelps，美國國家科學(xué)研究院學(xué)報(bào)，2000，97，9226-9233；C·S·Levin，歐洲核醫(yī)學(xué)與分子成像雜志，2005，32，S325-S345)。

在各種發(fā)射正電子的放射性同位素中，氟-18的半衰期為110分鐘，適于合成及用于放射性藥物，使用回旋加速器可以容易地以高容量生產(chǎn)。另外，由于氟-18具有低的發(fā)射能量和高的放射性比度，所以其優(yōu)點(diǎn)是具有良好的圖像分辨率，因此是使用最廣泛的放射性核素(非專利文獻(xiàn)2，M·-C·Lasne、C·Perrio、J·Rouden、L·Barre、D·Roeda、F·Dolle、C·Crouzel，化學(xué)高端趨勢(shì)，2002，222，201-258；C·Olivier、L·Andre′、C·Jean-Franc·ois、V·Jean-Philippe、R·Pierre、H·Roland，歐洲核醫(yī)學(xué)及分子顯像雜志，2004，31，1182-1206；P·H·Elsinga，研究方法，2002，27，208-217；M·J·Welch、C·S·Redvanly，放射性藥物手冊(cè)，放射化學(xué)和應(yīng)用手冊(cè)，WileySons公司，2003年；M·R·Kilbourn、J·T·Hood、M·J·Welch，應(yīng)用放射和同位素，1984，35，599-602。

盡管氟-18通常以[¹⁸F]氟化物陰離子形式使用，但是由于[¹⁸F]氟化物陰離子非常穩(wěn)定并且具有低反應(yīng)性，所以有機(jī)化合物的親核性[¹⁸F]氟化不容易。另外，由于[¹⁸F]氟化物與質(zhì)子氫形成強(qiáng)氫鍵以降低親核性，因此其反應(yīng)通常在無水條件下進(jìn)行。

通常，為了增加在親核氟化反應(yīng)中[¹⁸F]氟化物陰離子的反應(yīng)性，使用了過量的相轉(zhuǎn)移催化劑和極性非質(zhì)子溶劑。但是，必須添加的堿的反應(yīng)性也增加，生成各種副產(chǎn)物，產(chǎn)生不利后果。為了補(bǔ)償由于副產(chǎn)物的形成而導(dǎo)致的有機(jī)氟產(chǎn)物的收率降低，使用了更大量的前體化合物，這在進(jìn)行產(chǎn)物分離時(shí)成為問題(非專利文獻(xiàn)3，S·M·Okarvi，歐洲核醫(yī)學(xué)與分子成像雜志，2001，28，929-938；M·Suehiro、S·Vallabhajosula、S·J·Goldsmith、D·J·Ballon，應(yīng)用放射和同位素，2007，65，1350-1358)。