[發明專利]環二核苷酸修飾鋁納米粒疫苗佐劑-傳遞系統

在審

• 申請號: 202010575072.4
• 申請日: 2020-06-22
• 公開（公告）號: CN111701018A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 王理想
• 申請（專利權）人: 合肥諾為爾基因科技服務有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 樂俊

本發明涉及一種環二核苷酸修飾鋁納米粒疫苗佐劑?傳遞系統，是一種基于鋁納米粒的疫苗載體，其是采用環二核苷酸(CDN)修飾鋁納米粒，用作疫苗佐劑?傳遞系統(VADS)。所述的環二核苷酸為環二單磷酸鳥苷分子(c?di?GMP，cyclic dimeric guanosine monophosphate)，環二單磷酸腺苷分子(c?di?AMP，cyclic dimeric adenosine monophosphate)，或環單磷酸鳥?單磷酸腺苷分子(cGAMP，cyclic GMP?AMP)。

技術領域

本發明屬于生物制劑領域，是一種基于環二核苷酸修飾鋁納米粒構建的新型疫苗佐劑-傳遞系統，即一種環二核苷酸修飾鋁納米粒疫苗佐劑-傳遞系統，包括組成、制備方案和應用。

背景技術

疫苗是能夠誘導機體產生抗體的免疫原物質，是用于防治傳染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病的生物制劑。目前疫苗從主要成分性質上分類，包括如下5種類型。1)滅活疫苗：是采用物理或化學方法直接殺滅病原體，再添加適當輔助成分制成疫苗制劑。此種疫苗進入機體后不能生長繁殖，對機體刺激時間短，要獲得持久免疫力需多次重復接種，或加入疫苗佐劑。2)減毒活疫苗：用人工定向誘變方法消除病原體致病性，或從自然界篩選出無毒力的活微生物制成活疫苗。如卡介苗(BCG，結核病)、麻疹疫苗、脊髓灰質炎疫苗(小兒麻痹癥)等。接種后在體內有生長繁殖能力，接近于自然感染，可激發機體對病原的持久免疫力。減毒活疫苗的免疫誘導效果較好，但存在基因突變產生致病性的風險，安全性較差。3)核酸疫苗：包括RNA、DNA兩種疫苗，是將蛋白抗原的表達基因克隆在表達載體上，注入體內，使其抗原在體內表達后激發機體產生免疫反應，也存在安全性較低等弱點。4)類毒素(外毒素)：是將細菌外毒素經處理消除毒性而保留免疫原性，成為類毒素，通常加適量磷酸鋁和氫氧化鋁制備為疫苗制劑。常用的類毒素疫苗有白喉、破傷風等類毒素制劑等，一般用作治療目的。5)亞單位疫苗(純抗原組分疫苗)：將誘導機體產生免疫的病原體抗原制備為疫苗。亞單位疫苗免疫原性低，需要疫苗佐劑-傳遞系統。

各種不同類型疫苗各具特點與優勢，但也均存在自身缺陷，概括而言突出表現為以下兩方面。1)安全性問題，主要表現在疫苗變異或恢復致病性，而發展亞單位疫苗是提高疫苗安全性有效措施，但亞單位疫苗免疫誘導效力較弱。2)效力問題，尤其是亞單位疫苗，由于只含有抗原成分，缺乏病原體原有的保護成分、病原體相關分子模式等，免疫誘導效力較弱。

針對上述安全性及效力兩個問題，疫苗研究人員發展了一些應對策略。1)發展新型佐劑系統(adjuvant system,AS)：除傳統佐劑鋁鹽外，皂角苷，角鯊烯，腸毒素，霍亂毒素，CpG-ODN，cGAMP，乳劑，脂質體等均為目前積極研究的新佐劑。多種成分組合形成的佐劑系統，正成為提高疫苗效力的新策略。2)發展疫苗佐劑-傳遞系統(Vaccine Deliverysystem,VDS)：即構建兼具佐劑、傳遞功能的疫苗載體，例如，采用能夠激活固有免疫應對成分修飾的脂質體、乳劑、高分子/無機納米粒、免疫刺激復合物、病毒樣顆粒、外膜囊泡、病毒體，以及微針等。這些VADS有效地保護了疫苗抗原(Ag)，提高了疫苗免疫誘導效率。

綜上所述，經過多年發展疫苗研究取得了顯赫成果，有效地維護了人類健康，現有疫苗也存在一些不足，在安全性、疫苗誘導效力、穩定性方面，有待于進一步提高。有鑒于此，本專利以傳統佐劑鋁鹽(Alum)為基礎，發展一種多功能鋁納米粒(簡稱納米鋁)新型疫苗佐劑-傳遞系統(VADS)。

發明內容

本發明的目的是提供一種環二核苷酸修飾鋁納米粒疫苗佐劑-傳遞系統，為了克服一些疫苗免疫誘導效力較弱的問題，本發明采用環二核苷酸共修飾鋁納米粒，用作疫苗佐劑-傳遞系統。

本發明是采用如下技術方案實現的：一種環二核苷酸修飾鋁納米粒疫苗佐劑-傳遞系統，采用環二核苷酸(CDN)修飾鋁納米粒，用作疫苗佐劑-傳遞系統(VADS)；