[發(fā)明專利]一種Pratensinon A化合物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010573363.X
• 申請日: 2020-06-22
• 公開（公告）號: CN111807946B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉明;張淑敏;謝則平;郭琳;寇立娟;張露;付信珍;李志
• 申請（專利權(quán)）人: 濱州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07C50/38
• 分類號: C07C50/38;C07C46/10;A61P35/00;C12P15/00;C12R1/465
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體的說是一種Pratensinon A化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。化合物的化學(xué)式為C₁₈H₁₄O₄，其結(jié)構(gòu)式如下，本發(fā)明制備所得的Pratensinon A類化合物來源于海洋鏈霉菌Streptomyces pratensis KCB?132的發(fā)酵產(chǎn)物，采用微生物發(fā)酵的方法制備該化合物具有高效環(huán)保的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體的說是一種Pratensinon A化合物及其制備方法和在制備抗霜霉病菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，全球癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的總體趨勢，癌癥已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。據(jù)調(diào)查，全球57％的癌癥患者以及65％的癌癥死亡患者來自于發(fā)展中國家。隨著我國老齡化加劇、生態(tài)環(huán)境惡化、不健康生活方式及食品安全等問題凸顯，腫瘤發(fā)病率持續(xù)上升，癌癥發(fā)病個案高居世界第一位，已經(jīng)成為必須高度重視的公共衛(wèi)生問題，乃至社會問題。鑒于此，尋找新型、高效、低毒的抗腫瘤藥物已成為迫切需要解決的重大課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種新結(jié)構(gòu)天然來源的化合物及其制備方法，和在制備抗霜霉病菌藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：

一種Pratensinon A化合物，化合物的化學(xué)式為C₁₈H₁₄O₄，其結(jié)構(gòu)式為

化合物的制備方法，將活化后的海洋鏈霉菌Streptomyces pratensis KCB-132于ISP2培養(yǎng)基中發(fā)酵培養(yǎng)，純化后即為式一所示化合物。

具體為：

1)將海洋鏈霉菌Streptomyces pratensis KCB-132劃線接種于ISP2固體培養(yǎng)基上，28℃培養(yǎng)直至長出白色的孢子，取孢子體接種到液體培養(yǎng)基，28℃，150-220rpm/min，搖床培養(yǎng)8-12d收獲發(fā)酵物。將發(fā)酵液經(jīng)大孔吸附樹脂洗脫，而后減壓濃縮得總浸膏；

2)總浸膏經(jīng)硅膠柱層析，以體積比為0:100-100:0的甲醇/二氯甲烷為洗脫液進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液體積比5:95的甲醇/二氯甲烷的洗脫組分，將收集的洗脫組分進(jìn)行ODS反相柱層析，收集含55％有機(jī)溶劑的洗脫液的洗脫部分，濃縮，進(jìn)行HPLC制備得到化合物Pratensinon A。

所述步驟1)中萃取是采用的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯和/或正丁醇，優(yōu)選為乙酸乙酯；

所述大孔吸附樹脂洗脫采用的洗脫液為有機(jī)醇；其中，有機(jī)醇為甲醇、乙醇中的一種，優(yōu)選為乙醇。

所述ODS反相柱層析的洗脫液為有機(jī)醇和水；其中，有機(jī)醇和水的體積比為0:100-100:0，所述有機(jī)劑為甲醇、乙醇或乙腈，優(yōu)選為甲醇。

所述培養(yǎng)基為ISP2固體或液體培養(yǎng)基。

所述大孔吸附樹脂柱，為弱極性或非極性的大孔吸附樹脂，優(yōu)選弱極性。

一種化合物的應(yīng)用，所述化合物在作為抗腫瘤藥物或先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用。

所述化合物在作為抗結(jié)腸癌藥物或先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所具有的優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明制備所得的Pratensinon A類化合物來源于海洋鏈霉菌Streptomycespratensis KCB-132的發(fā)酵產(chǎn)物，采用微生物發(fā)酵的方法制備該化合物具有高效環(huán)保的特點(diǎn)；