[發(fā)明專利]與CD123蛋白特異性結(jié)合的多肽、多肽復(fù)合物、共遞送系統(tǒng)及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010571978.9 | 申請日： | 2020-06-22 |
| 公開（公告）號： | CN111732635B | 公開（公告）日： | 2022-03-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 許海燕;王琛;許仕琳;楊延蓮;孟潔;劉健;溫濤 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;國家納米科學(xué)中心 |
| 主分類號： | C07K14/00 | 分類號： | C07K14/00;C07K7/08;A61K9/107;A61K38/10;A61K38/16;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/42;A61K31/4745;A61K31/475;A61K31/675;A61K31/704;A61P |
| 代理公司： | 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322 | 代理人： | 郭凡;魯兵 |
| 地址： | 100005*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cd123 蛋白 特異性 結(jié)合 多肽 復(fù)合物 遞送 系統(tǒng) 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種與CD123蛋白特異性結(jié)合的多肽，其特征在于，其氨基酸序列為DDDYDTRAQGTDIGCDFRRISDDD或GGDDDYDTRAQGTDIGNDFRRISDDD。
2.一種制備權(quán)利要求1所述多肽的方法，其特征在于，使用標(biāo)準(zhǔn)固相多肽合成方法合成得到。
3.一種與CD123蛋白特異性結(jié)合的多肽復(fù)合物，其特征在于，由包括1重量份的權(quán)利要求1所述多肽和1-50重量份的高分子材料在內(nèi)的原料制備得到；所述高分子材料選自以下物質(zhì)中的一種或幾種：甲氧基聚乙二醇（mPEG）-聚己內(nèi)酯（PCL）（mPEG-PCL）、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇2000（PEG2000）（DSPE-PEG2000）、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇（Soluplus）、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述多肽復(fù)合物，其特征在于，聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物中聚氧乙烯和聚氧丙烯的分子量比為80:20，聚乳酸-羥基乙酸共聚物中聚乳酸和羥基乙酸的分子量比為50:50。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述多肽復(fù)合物，其特征在于，所述高分子材料選自以下物質(zhì)中的一種或幾種：甲氧基聚乙二醇（mPEG）-聚己內(nèi)酯（PCL）、聚乙烯己內(nèi)酰胺、聚醋酸乙烯酯和聚乙二醇的分子量比為57:30:13的Soluplus或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇2000（PEG2000）（DSPE-PEG2000）。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述多肽復(fù)合物，其特征在于，由包括多肽DDDYDTRAQGTDIGCDFRRISDDD或GGDDDYDTRAQGTDIGNDFRRISDDD和甲氧基聚乙二醇（mPEG）-聚己內(nèi)酯（PCL）或聚乙烯己內(nèi)酰胺、聚醋酸乙烯酯和聚乙二醇的分子量比為57:30:13的Soluplus為原料制備得到。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述多肽復(fù)合物，其特征在于，所述多肽復(fù)合物的平均水合直徑在50-150nm。
8.一種制備權(quán)利要求3-7任一所述多肽復(fù)合物的方法，其特征在于，將高分子材料和所述多肽溶于PBS溶液中，在25-75℃下反應(yīng)20-120 min，使高分子材料與多肽形成復(fù)合物，于室溫靜置至澄清透明，過濾除去游離多肽，即得到所述多肽復(fù)合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述方法，其特征在于，用聚醚砜水系濾膜過濾除去游離多肽。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述方法，其特征在于，所述多肽復(fù)合物中多肽的負載率為60-100%。
11.一種與CD123蛋白特異性結(jié)合的共遞送系統(tǒng)，其特征在于，由包括權(quán)利要求3-7任一所述多肽復(fù)合物和化療藥在內(nèi)的組分混合制得；所述化療藥選自長春新堿、阿霉素鹽酸鹽、喜樹堿和環(huán)磷酰胺中的一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述化療藥選自阿霉素鹽酸鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述化療藥與所述多肽復(fù)合物的質(zhì)量比為1:（10-80）。
14.一種制備權(quán)利要求11-13任一所述共遞送系統(tǒng)的方法，其特征在于，將所述化療藥用水溶解，得到化療藥母液；將權(quán)利要求3-7任一所述多肽復(fù)合物與所述化療藥母液在25-75℃下混合20-120 min，于室溫靜置，過濾去除游離的化療藥，得到所述共遞送系統(tǒng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述方法，其特征在于，用聚醚砜水系濾膜過濾去除游離的化療藥。
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