[發明專利]一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010571134.4
• 申請日: 2020-06-22
• 公開（公告）號: CN112028802B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 蔡榮榮;管森玲;朱曉蕾;陳約
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學暨陽學院
• 主分類號: C07C327/36
• 分類號: C07C327/36
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種研磨法制備N,N?二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，具體為：苯硫酚類化合物、二氯亞砜和N,N?二甲基苯甲酰基烯丙胺，常溫、壓下在有二氯甲烷中，在三乙胺的促進下，通過研磨充分反應，制得N,N?二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物。本發明在常壓、常溫和的條件下進行，節約成本，對設備的要求較低；無需金屬催化劑催化，后處理方便；所用原料無難聞氣味，符合環保要求，所得產物二硫代酯類化合物在醫藥化工合成領域有非常重要的經濟價值，具有極大的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體制備技術領域，具體涉及一種研磨法制備?N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法。

背景技術

有機含硫化合物是非常重要的原料，廣泛用于存在于醫藥農藥、食品香料和功能材料結構中。碳-硫鍵偶聯反應是制備有機含硫化合物的主要途徑，也是有機反應中的一類重要的化學反應之一，吸引著越來越多的有機合成工作者的興趣。傳統構建碳-硫鍵方法是通過具有親核性質的硫和具有親電性的碳反應。但是，硫醇(酚)等參與的硫化過程中可能會遇到以下困難：①硫原子上孤對電子對金屬催化劑具的毒化作用；②極易氧化生成副產物過硫化合物；③親核性單一，不能滿足反應多樣性的要求。除此之外，大多數有機硫化物的使用，常常面臨著刺激惡臭、有毒有害等生產缺點。本方法無需過渡金屬催化劑，以無難聞氣味和便宜易得的原料，經過三組分反應一步實現?N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的高效制備，具有成本低廉、原料簡單易得，適用范圍廣泛、產率優秀，產物處理方便、符合環保的要求。本方法能夠實現一鍋二硫代脂類化合物的合成，在相關的醫藥合成領域具有重要的應用前景。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明目的在于在提供N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

所述的一種研磨法制備式(Ⅳ)所示的N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的苯硫酚類化合物、式(Ⅱ)所示的二氯亞砜和式(Ⅲ)所示的N,N-二甲基苯甲酰基烯丙胺，常溫、常壓下在有機溶劑介質中，在有機堿的促進下，通過研磨充分反應，制得產物，所述產物通過后處理制得N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物；所述的有機堿為三乙胺(TEA)，所述有機溶劑為二氯甲烷(DCE)，

式(Ⅰ)R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基、烯丙基、醛基、苯基。

所述的一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于所述苯硫酚類化合物、二氯亞砜和溶劑二氯甲烷的比例為5mmol/6mmol/15mL。

所述的一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于所述苯硫酚類化合物、二氯亞砜和與三乙胺的比例為5mmol/6mmol/15mmol。

所述的一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于所述苯硫酚類化合物、二氯亞砜與N,N-二甲基苯甲?；┍返漠斄勘葹?：(1-1.2)：1。

所述的一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于所述反應溫度為常溫25℃，反應時間為10小時。

所述的一種研磨法制備N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物的方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1)萃?。悍磻Y束后，往反應物中加入10mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；

2)濃縮：將萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發儀旋干，得濃縮物；

3)將濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，以正己烷：乙酸乙酯按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉蒸發儀旋干，油泵抽得產物N,N-二甲基二硫代乙酸苯酯類化合物。